肝脏是机体处理体内代谢产物的重要器官，也是多数药物的解毒器官，药物和肝脏的关系非常密切。药物性肝损伤（DILI）是人体暴露于特定药物后由药物本身或其代谢产物对肝脏的直接或间接作用而引起的肝损伤。
DILI 是常见的药物不良反应，可导致急性肝衰竭甚至死亡等严重不良预后[1]。随着药物的广泛应用、新药的不断涌现和联合用药的增多，DILI 已成为国内外常见且较严重的药源性疾病。
一、哪些药物可引起 DILI
根据药物性肝损伤诊治指南，国内报道引起 DILI 相关药物有传统中药、抗感染药、抗肿瘤药、激素类药、心血管药物、NSAIDs、免疫抑制剂、镇静和神经精神药等，在长期应用中需要定期监测肝功能[2]。
二、DILI 严重程度分级
⽬前将 DILI 的严重程度分为 1 ~ 5 级[2]。
三、临床治疗中出现 DILI 该如何处理[2]
1. 停用致肝损伤的可疑药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物。
2. 充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险。
3. 根据 DILI 的临床类型选用适当的保肝药物治疗等。
4. 急性肝衰竭或亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
四、临床常用的保肝药物
临床上保肝药物种类众多，根据肝脏炎症及其防治专家共识，对临床中常用的保肝药物进行了分类[3]：
1. 抗炎类药物[4]
代表药物：异甘草酸镁、甘草酸二铵、复方甘草酸苷等。
2. 肝细胞膜修复保护剂[4-5]
代表药物：多烯磷脂酰胆碱等。
3. 解毒类药物[4]
代表药物：谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸（NAC）、硫普罗宁、葡醛内酯、青霉胺等。
4. 抗氧化类药物[4]
代表药物：水飞蓟素类、双环醇等。
5. 利胆类药物[4]
代表药物：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、茴三硫、茵栀黄、门冬氨酸钾镁等。
6. 降酶药物[4]
代表药物：联苯双酯等。
7. 改善肝细胞能量代谢[4]
代表药物：腺苷三磷酸、辅酶 A、肌苷和维生素类等。
8. 其他[4]
代表药物：促肝细胞生长素、糖皮质激素等。
五、DILI的保肝治疗
1. 轻度 DILI，停药后一般可自行恢复，无需使用保肝药物。
2. 中、重度 DILI，应进行保肝治疗，早期推荐应用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸清除自由基；血清 ALT 相对较高者可以使用双环醇和甘草酸类制剂，血清 ALT 相对较低者，可以使用水飞蓟素等。
3. 胆汁淤积性的药物性肝损伤，可以应用用腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸进行治疗。
4. 成人早期急性肝衰竭推荐在综合治疗的基础上加用乙酰半胱氨酸治疗（儿童不推荐使用）。
5. 糖皮质激素应用于 DILI 的治疗应十分谨慎，需严格掌握适应症，充分权衡治疗获益和可能的风险，宜用于治疗免疫机制介导的 DILI。
6. 联合使用保肝药物不宜过多，一般不推荐 2 种以上联合应用。
首发：丁香园消化时间
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