苏格拉底试验：非致残性卒中或TIA替格瑞洛不优于阿司匹林

缺血性卒中和TIA很常见，随后90天内再发缺血事件的风险非常高。这种情况一般需要口服阿司匹林50 - 325 mg/d，但是阿司匹林卒中二级预防的作用比较有限；即使服用阿司匹林，第一个90天内卒中复发的风险仍高达10 -15%；与不服用阿司匹林相比，长期服用阿司匹林只能降低22%新发缺血事件。另外，中等剂量阿司匹林就可以增加出血的风险，包括胃肠道出血。急性缺血性卒中和TIA后给予更强的抗血小板治疗能够降低缺血的复发，但是证据是有限的。替格瑞洛是一种有效的抗血小板药物，能够可逆绑定和抑制血小板的PY12受体，是一种直接效应，不同于氯吡格雷的抗血小板作用受到遗传代谢的影响以及对不同人群的作用存在差异。

苏格拉底试验( Acute Stroke or Transient Ischaemic Attack Treated with Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes, SOCRATES )是一个国际多中心随机双盲双模拟平行对照研究，比较了非心源性急性脑缺血患者服用阿司匹林和替格瑞洛对于预防卒中复发和心血管事件的疗效。该研究结果于2016年7月发表在NEJM上。

该研究共纳入33个国家674个中心共13199例NIHSS <= 5分或高风险tia(="" abcd2评分="">= 4分或症状性颅内或颅外动脉狭窄 )的患者，症状发作24h内按照1：1的比例进行随机，分别给予替格瑞洛（第一天负荷量180 mg, 随后90 mg每天2次, 共90天）或阿司匹林（第一天负荷量300 mg，随后100 mg每天1次，共90天）。主要终点为90天内卒中、心梗或死亡。

结果发现，替格瑞洛组和阿司匹林组主要终点的发生率分别为6.7%和7.5% (HR, 0.89; 95% CI, 0.78 to 1.01; P = 0.07)。两组缺血性卒中的发生率分别为5.8%和6.7% (HR, 0.87; 95% CI, 0.76 to 1.00)。大出血分别为0.5%和0.6%，颅内出血分别为0.2%和0.3%，致死性出血皆为0.1%。替格瑞洛组呼吸困难和小出血的发生率高于阿司匹林。

该研究中大约三分之一的患者纳入前服用阿司匹林，由于阿司匹林的作用可以持续几天，因此替格瑞洛组的患者相当于服用了一小段时间的双联抗血小板药物。

下面是亚组分析，大家可以揣摩一下其中的含义：

最后作者认为，与阿司匹林相比，急性缺血性卒中或TIA给予替格瑞洛不能降低卒中、心梗或死亡的风险。

文献出处：

N Engl J Med. 2016 Jul 7;375(1):35-43. doi: 10.1056/NEJMoa1603060. Epub 2016 May 10.

Ticagrelor versus Aspirin in Acute Stroke or Transient Ischemic Attack.