神经内分泌肿瘤两项重要研究

会上，两项神经内分泌肿瘤（NETs）研究的研究者向公众公布了初步结果：研究均为阳性结果，为NETs的治疗带来了突破。其中一项为美国M.D.Anderson癌症中心著名NET专家James YAO领衔的RADIENT-4研究，另外一项研究为NETTER-1研究。

RADIENT-4研究

RADIENT-4研究是针对来源于肺和胃肠道的非功能性、转移性/晚期NETs，验证mTOR抑制剂靶向药物依维莫司(Everolimus)的疗效和安全性的全球III期RCT，主要研究终点为PFS。2012年4月至2013年8月，302例患者按照2:1分组随机接受依维莫司或安慰剂治疗。根据研究者YAO教授在新闻发布会上公布的资料，研究达到了主要终点，是阳性试验。与安慰剂对比，依维莫司显著改善了这类NETs患者的PFS（中位PFS延长2.8倍，约7.1个月，HR 0.48，P<><>

Yao教授认为，“虽然我们已知依维莫司可延缓胰腺NET的生长，但该项研究首次让我们看到依维莫司对其他部位起源的NET也有效，有望成为胰腺NET或肺NET的新治疗选择。”
NETTER-1研究

NETTER-1研究针对的是来源于中肠的转移性/晚期NETs，而且已经接受过生长抑素类似物（SSA）治疗的患者，1:1随机分组后接受现时的标准治疗长效奥曲肽（LAR），或LAR联合177Lu-DOTATATEPRRTs（177Lu标记的生长抑素类似物多肽介导的放射性核素治疗），后者治疗简称Lutathera，主要机理是将放射性核素117Lu结合到SSA多肽上，后者可以结合到肿瘤细胞表面的多肽受体，从而对肿瘤实行靶向攻击。NETTER-1研究的主要终点是PFS。

根据来自法国的研究者Ruszniewski教授在新闻发布会公布的结果，Lutathera联合奥曲肽LAR显著延长了PFS和ORR，研究达到了主要终点，是阳性结果。对照组的中位PFS为8.4个月，而研究组的中位PFS则尚未达到（P<><>

解放军307医院消化肿瘤内科 贾茹教授述评：

神经内分泌瘤（NETs）一直作为一种少见病没有得到肿瘤医生的重视，但随着近年来发病率逐渐升高和极高的患病率，NETs开始得到越来越多的关注，随机对照的研究层出不穷。在今年的ESMO会议上公布了两项针对转移性NETs的III期随机对照的临床研究的结果，可谓是硕果累累。

转移性NETs的治疗包括症状控制和抗增殖。这两项III期研究的主要研究终点都是PFS，所以主要关注的都是抗增殖治疗。目前，对于胰腺神经内分泌瘤（pNETs）的治疗方案相对较多，包括生长抑素类似物（SSAs）、化疗以及靶向药物（包括舒尼替尼和依维莫司），但对于胃肠（GI-pNETs）的患者目前有随机对照研究证实有效的只有SSAs类。

这两项研究为非pNETs的治疗开辟了一片新的领域。RADIANT-4证实靶向药物mTOR抑制剂依维莫司可以抑制肺和GI-NETs的肿瘤生长，并且耐受性良好。该研究使得依维莫司抗增殖的治疗对象扩展到了肺和胃肠胰NETs（GEP-NETs）。肽受体放射性核素治疗（PRRT）在欧洲等地应用已久，本研究用有力的数据证实，在中肠患者中，PRRT联合SSAs类的疗效优于单药SSAs。这是PRRT的第一个大样本的结果，期待今后可以扩展到如胰腺、胃肠道其他部分以及肺原发的NETs上。由于该治疗可以通过生长抑素受体显像预测疗效，有效率较高，虽然国内尚未开展此类治疗，但有了该研究结果的支持，相信在不久的将来我们的NETs患者也能有机会接受这类治疗。

虽然这两个研究结果并未让人感到意外，但弥补了GI-NETs和肺NETs治疗证据的严重不足，使得医生们今后面对NETs患者时更加有信心、有底气，因为我们手里又多了两样和肿瘤抗争的武器。

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