科学网：少数肿瘤患者免疫治疗会促进恶化

癌症免疫治疗的药物主要是PD-1抑制剂，但最近有两项研究发现，免疫疗法对一部分肿瘤患者是救命神药，而对少数患者却会加速癌细胞的扩散转移。

虽然最新研究是小规模的，不足以改变临床治疗原则，但是研究提出的问题很重要，——确定免疫治疗对具体肿瘤患者到底意味着什么。

过去5年，免疫治疗给癌症治疗带来革命，虽然这些治疗方法也会产生严重副作用，但PD-1抑制剂副作用相对低于许多经典抗癌药物。加州大学肿瘤医生RazelleKurzrock偶然发现自己和同事的患者使用PD-1抑制剂治疗后，不仅没有产生作用，治疗期间肿瘤都生长更迅速。对两名患者进行基因序列分析发现，患者都存在罕见基因突变，癌基因MDM2和MDM4多拷贝突变。

Kurzrock开始关注这个问题，收集更多类似基因突变人群数据，也包括实验室小鼠，存在这种基因突变的小鼠经过免疫治疗也能促进肿瘤扩散。这研究结果太让人意外，随着研究的继续，她甚至开始担心，这样的负面研究结果谁愿意接受或相信？

法国古斯塔夫·罗斯研究所也发现了类似问题。肿瘤学家Charles Ferté听到一些临床医生说：“某些肺癌患者用PD-1治疗2周后，肿瘤出现爆发性扩散。”Ferté跟踪这些免疫治疗促进转移的意外患者进行研究。2016年11月，他们发表了研究结果。在接受抗PD-1治疗的131名患者中，大约9%的患者出现这种意外后果，不仅没有治疗作用，肿瘤反而加速生长和扩散。年龄超过65岁的患者这种现象更普遍。

2017年3月28日，Kurzrock等也发表了研究报告。在接受抗PD-1等免疫治疗的155名患者中，6名有MDM2或MDM4突变和10名EGFR突变患者，其中6名有MDM2或MDM4突变的4名，10名EGFR突变患者中2名出现反常现象。