运动是多效药Part2

运动

运动是多效药Part2

 “多效药”预防心血管疾病的概念正受到越来越多的关注。然而，规律运动，一种免于药物干预的方法也可以起到与多效药相仿的益处。与药物相比，运动成本低廉、易得，并且免于很多副作用。我们总结了运动在预防和治疗上产生有益作用的流行病学证据，以及其包含的主要生物性中介产物。

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流行病学证据Ⅱ

运动改善植物神经功能紊乱

   除了改善内皮功能（详见Part1），经常运动有助于改善植物神经功能紊乱；据报道Joyner and Green在近期的一个综述中做出总结，不规律的运动锻炼可能是植物神经功能紊乱的一个被忽视的危险因素。

   年龄与外周交感神经系统活动的显著增加有关，可能通过消耗热量从而抑制体重增加。但是外周交感神经的这种意外激活，对心血管系统结构和功能具有有害影响，例如：长期减少下肢血液灌注，增加动脉压，损害压力感受器反射功能，导致大动脉硬化，进而增加心血管疾病风险。外周交感神经的长期激活，增加糖耐量异常和胰岛素抵抗，外周血流灌注减少，成为导致代谢综合征的病因。心率变异性是一种无创的自主神经系统功能测量和心血管疾病预防及临床试验的替代性指标，最近的一项研究表明，作为一个简单的SNS指标，静息心率升高（每10次/分增加16%）是独立于传统心血管危险因素的死亡危险因素。此外，高水平的交感神经活性与内皮细胞功能障碍可能在心血管事件中具有协同作用和不利影响。另一方面，有证据表明，包括高龄人群，运动训练可以保持自主神经系统的健康。

   适度的有氧运动（快走）减少了与年龄相关的压力感受器反射功能的降低程度，在锻炼的获益方面，似乎有一种运动是盲目的，与中度活跃的同年龄组人群对比，耐力训练的老年人表现出类似的压力感受器反射功能。最近的一项荟萃分析表明，心率变异性随着运动训练的增加而增加，这种效应在健康或有心肌梗死、慢性心力衰竭、血管内冠状动脉成形术、冠状动脉旁路移植术或糖尿病的中年或老年人中均有报道。虽然目前为止还需要更多的研究进一步证实血管紧张素II和一氧化氮可能起到一定的中介作用，但似乎运动可以通过增加迷走神经调节和降低交感神经张力来影响心率变异性。植物神经紊乱也能显著增加因心室颤动导致猝死的风险，这是大多数工业发达国家的主要死亡原因。心脏副交感神经控制的改变确实与猝死的风险增加有关，在心肌梗死的患者中，心率变异性的降低或压力感受器的敏感性和心源性猝死的增加之间有特别紧密的联系。这些证据表明，心肌梗死心脏降低了心脏副交感神经的调节，并且提高了ß-2肾上腺素能受体表达的敏感性，从而导致细胞内钙离子失调和心律失常。因此，通过ß-肾上腺素受体拮抗剂和有氧运动的干预，增加副交感神经或减少交感神经的活动，改善心脏自主神经功能的平衡，从而降低致命性室性心律失常的发生率。犬类模型的证据表明，运动训练可以改善心脏副交感神经的调节（如心率变异性的增加所反映的），恢复正常的ß-肾上腺素受体平衡（即减少ß-肾上腺素受体的敏感性和表达），并防止由急性心肌缺血引起的室颤。

运动~类复合制剂

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在21世纪的医学实践中，流行病学证据表明，运动具有“类复合制剂”效应。

   

   荒谬的是，心血管代谢疾病的流行趋势与药理学的突破性进展相平行，心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。使问题进一步复杂化的是，在没有心血管疾病证据的情况下，同时控制数个心血管危险因素的治疗策略是昂贵且难以实施的。最初设计用于治疗心肌梗死的固定剂量的复合制剂，如他汀类、利尿剂、ß阻滞剂、ACEI或者阿司匹林，可能有助于克服这些局限性，并作为21世纪一种有希望的预防策略而受到关注。

   Wald和Law首先描述了一种他们称为“复合制剂”的用于心血管疾病预防的联合药物，在2001年，世界卫生组织和Wellcome Trust专家会议认为，一种含有阿司匹林、他汀类和两种降压药的固定剂量复合制剂，可以提高治疗依从性，并大大降低药物成本，尤其是对于中低收入国家。2003年，Wald和Law宣称，如果55岁以上的人都服用含有三种低剂量药物的复合制剂（包括他汀类、低剂量阿司匹林和叶酸），那么心血管事件可以降低88%，卒中降低80%。这一有争议和挑衅性的方法，对人口进行医学化后采取更有针对性的措施。例如，在5个国家正在进行的一项大型临床试验，调查一种复合制剂（阿司匹林、ACEI和他汀类）对缺血性心脏病复发的影响。然而，类复合制剂的益处是可以通过一种无药物的普通协作来实现。

      Elley等人最近做了一项荟萃分析（我们知道的唯一一项），同时对复合制剂的疗效和耐药性进行分析。他们回顾了六个随机对照试验数据，共包括2218个项目（复合制剂组1116例，对照组1102例）大多数是中年成人（男/女，50-60岁）没有心血管疾病，但有1个危险因素。该药包括一至三个降压药物（钙通道阻滞剂、噻嗪类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂或上述组合）和一种降血脂药物（阿托伐他汀或辛伐汀），和/或阿司匹林预防原发性心血管疾病，治疗持续6至56周。如图1所示，我们将上述meta分析的结果与CVD危险因素（血压、总胆固醇、低密度脂蛋白）相关的结果进行比较，在最近的两项关于中年成人经常锻炼效果的meta分析中：Pattyn等人对272名中年男/女（久坐不动82例，8-52周内锻炼的190例）的代谢综合征（但没有其他心血管疾病）进行了研究，以及Cornelissen 和 Smart对5223名没有心血管疾病的中年男/女（1822例控制和运动锻炼4-52周3401例）的报道。与复合制剂相比，耐力运动对总胆固醇和低密度脂蛋白的益处要稍高一些。等距运动和复合制剂对降压的整体效果相似，如图1所示，其他锻炼方式效果更小。值得注意的是，在显著减少肥胖和改善心肺顺应性方面，复合制剂不可能达到运动锻炼所收到的额外获益。相比之下，运动干预组的依从性较高，退出率10%，而药物干预组的退出率较高，复合制剂组20%，安慰剂/单一药物组14%。

   尽管文献中有一些有争议的报道，例如口服活性药物如AMPK激活剂可以在无运动锻炼的情况下增加耐力，但是通过日常摄入“类似运动”的复方制剂来获得收益是不现实的。

   尽管如此，生物活性分子和生物机制的识别是通过生物途径来进行调节运动的，这些途径与普通药物有很大的不同，可能有助于提高我们对现代疾病的病理生理学认识，并最大限度发挥PA干预的功效，实施最佳的运动方式，从而达到有益分子循环的最优水平。详细描述所有生物机制/介质（包括复杂的分子信号通路），其适应运动刺激及潜在的反应超出了本文的范围，本文的后续部分目的是总结当前已认知的主要生物介质对最常见的慢性疾病（心脏疾病和癌症）的预防/治疗影响，和它的抗衰老作用。

Part2-by fushunXin