膀胱癌3期临床用药提前终止标志又一癌症新药试验成功！

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今天，生物制药公司默沙东宣布，在其KEYNOTE-045 3期临床试验研究中，使用KEYTRUDA（pembrolizumab）治疗经治晚期尿路上皮癌患者时达到了总生存（OS）的主要终点。在这项试验中，KEYTRUDA比化疗疗效更优。根据预先指定的中期分析，独立数据监测委员会（DMC）建议可提早停止临床试验。

▲膀胱癌源于膀胱细胞开始不受控制地生长（图片来源：NIH）

膀胱癌源于膀胱细胞开始不受控制地生长。随着更多癌细胞进展增殖，它们可形成肿瘤并扩散到身体的其他区域。尿道上皮癌是最常见的膀胱癌类型之一，起始于膀胱内部的尿道上皮细胞。2012年，全世界约有43万人被诊断患有膀胱癌，16.5万人死于这种疾病。在北美、欧洲、北非、澳大利亚和新西兰国家地区，膀胱癌的发病率逐步升高。

默沙东的已上市重磅免疫疗法产品KEYTRUDA是一种人源化的单克隆抗体，通过增加机体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。KEYTRUDA可有效阻断PD-1受体及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而活化T淋巴细胞，狙击肿瘤细胞。在目前被批准的适应症中，KEYTRUDA以每三周30分钟的静脉内输注形式给药。注射用KEYTRUDA存在于100毫克的一次性使用小瓶中。

▲KEYTRUDA的作用机理（图片来源：KEYTRUDA官网）

KEYNOTE-045是一项随机、关键性的3期研究，评估了KEYTRUDA单一治疗与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、多西紫杉醇、长春氟宁）的疗效比较，用于治疗转移性、局部晚期、或经铂类化疗后复发或进展的不可切除尿路上皮癌。共同主要终点是总生存（OS）和无进展生存（PFS）；次要终点是总体反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。该研究中542例患者随机接受KEYTRUDA（每三周200毫克）或紫杉醇（每三周175毫克/平方米）、多西他赛（每三周75毫克/平方米）或长春氟宁（每3周320毫克/平方米）。

KEYTRUDA在这项试验的安全性与以前报告了的涉及晚期尿路上皮癌患者研究的观察结果一致。KEYNOTE-045的详细结果将在即将召开的医学会议上得以公布。

KEYTRUDA的临床开发计划包括了涉及30多种肿瘤类型的360多个临床试验，其中近200项试验是KEYTRUDA与其他癌症治疗方案的结合使用。针对泌尿生殖系癌症适应症来说，默沙东在膀胱癌领域中拥有最大的免疫肿瘤学临床开发项目：27项试验正在进行，涉及KEYTRUDA作为单一治疗和联合方案。

▲默沙东研究实验室的总裁Roger M. Perlmutter博士（图片来源：默沙东官网）

默沙东研究实验室（Merck Research Laboratories）的总裁Roger M. Perlmutter博士说道：“KEYNOTE-045的结果代表了一个重大的突破，对于治疗经治疗的晚期尿路上皮癌的患者来说是个很好的消息。我们期待与医学界和世界各地的监管机构分享这项研究的结果。”