HER2最常与乳癌相提并论，但其实不同癌症也可带有HER2基因突变，例如胃癌、肺癌等。香港临床肿瘤科专科张明智医生指，HER2阳性癌症、特别是晚期，一般属于较难治疗，容易转移或复发，对化疗反应较差的癌症。新型药物曲妥珠单抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan）能靶向HER2，找到並进入目标癌細胞后，同时以化疗毒剂直接杀灭癌细胞。研究显示这项疗法在治疗乳癌和胃癌方面，药效理想，目前已获美国食物及药物管理局批准，可用作胃癌和乳癌患者的后线治疗。
人体所有正常、健康的细胞均会制造少量HER2（第二型人类表皮生长因子）受体，其作用是在细胞表面接收生长因子，再将讯息传送到细胞内，以控制细胞生长。但HER2如何跟癌症拉上关系？张明智医生解释：「当細胞出现HER2相關的基因突变，HER2受体数量会急速增加，然后细胞便会大量地接收刺激生长讯号，不受控制地增生，最后会变成HER2阳性癌症。」
基因检测助确诊
要检测癌细胞是否属于HER2阳性，必须透过组织活检进行病理化验，才可以准确分析肿瘤。张明智医生指，一般而言，会先进行免疫组织化学分析（immunohistochemistry, IHC），根据癌细胞的染色反应，分为0、1、2、3共四个级别，如超过三成癌细胞有强烈染色反应，即属于第三级，可确认为HER2基因突变型癌症。但如果属于第二级，患者便需要再进行染色体荧光原位杂交（fluorescence in-situ hybridization, FISH） ，或显色原位杂交（Chromogenic in situ hybridization, CISH），以确定是否属于HER2阳性。
HER2阳性乳癌传统治疗欠有效后线药物
当患者的癌细胞确定为HER2阳性，医生便可更清晰地安排地治疗方案，包括能直接针对癌细胞的靶向性治疗。在晚期、已转移HER2阳性乳癌中，第一线治疗是将两类靶向性治疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗结合使用；第二线是抗体药物偶联物（ADC），包括曲妥珠单抗与化疗药物结合的药物，医学上称之为T-DM1。但当患者再次恶化、药物失效的话，目前并没有有效的后线治疗。
图1. 抗体药物偶联物的原理
新型药物三大突破 更有效控制癌症
张明智医生说：「最近，一款同样属于抗体药物偶联物（ADC）的新型药物—曲妥珠单抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan）原理虽与T-DM1相近，但其突破相信可成为患者的治疗新希望。首先，曲妥珠单抗—Dxd所带有的化疗药物，以往没未有普遍用于治疗HER2阳性乳癌中，所以出现抗药性的机会较细；其次是每一颗HER2单抗体，也带有七至八颗化疗毒剂，药力比 T-DM1更强；第三是其化疗毒剂能穿透细胞膜，在临床前研究结果显示，曲妥珠单抗—Dxd在HER2阳性癌细胞中所釋放的化疗毒剂, 可進一步渗透到HER2阳性癌细胞邻近的非HER2阳性癌细胞，增加杀死癌细胞的功效。」有研究显示，180多名患者使用这种药物后，高达97%晚期、已转移的HER2阳性乳癌患者肿瘤停止生长、生长减慢，甚至是缩小，无恶化生存期中位数为16.4个月，更有大约4%患者肿瘤完全消失，将有望成为晚期HER2阳性乳癌的标准治疗。
新型药物亦可作HER2阳性胃癌后线治疗
至于胃癌，有数据显示在东南亚，大约有一成半至两成胃癌患者属于HER2阳性，一线治疗是化疗及曲妥珠单抗，二线治疗是化疗及雷莫芦单抗，但后线治疗成效一般。有研究显示，187位已接受过最少两线治疗的HER2阳性胃癌患者，接受曲妥珠单抗—Dxd组别的死亡风险，较接受化疗组别下降41%，总生存期为12.5个月，而接受化疗的患者则为8.4个月，可见得曲妥珠单抗—Dxd用于胃癌的效果亦属理想。张明智医生提醒，HER2阳性癌症治疗有多种不同方案，各有不同成效、副作用及风险，患者应与医生讨论，再按个人情况包括身体状况、病情、承担能力等，选择最适合的治疗方案。
图2. 曲妥珠单抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan, DS-8201a）的药理机制
图3. 曲妥珠单抗—Dxd（trastuzumab deruxtecan, DS-8201a）的突破
张明智医生最后勉励患者：「目前癌症治疗已进步不少，即使是晚期、已转移的癌症，也有机会有后线治疗，包括曲妥珠单抗—Dxd，现时已获美国食物及药物管理局批准，用于HER2阳性乳癌和胃癌的后线治疗，治疗过程中，医护团队会监察药物的成效和副作用，适当时调整药物剂量或用药减轻副作用，所以患者接受治疗时要有信心，相信自己、积极面对，相信陪伴你一起抗癌的医护人员。」
图4. 张明智医生
张明智医生是在香港执业的临床肿瘤科专科医生，专业资格包括香港大学内外全科医学士、皇家放射科医学院院士、香港医学专科学院院士(放射科)和香港放射科医学院院士。
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