中毒性脑病（Toxic encephalopathy，TE）是毒物引起的中枢神经系统器质性病变或功能性异常，可出现多种脑病的临床表现。脑病理变化有弥漫性充血、水肿，点状出血，神经细胞变性、坏死，神经纤维脱髓鞘。引起中毒性脑病的毒物有很多，他们的致病机制有差异，因此各种中毒性脑病患者的临床表现、辅助检查结果及治疗等有相同之处，也有不同之处。
【病因及发病机制】
许多化学毒物因选择性地损害神经系统被称为神经毒物。中枢神经系统尤其是脑，对神经毒物比较敏感。在职业活动中，密切接触较高浓度的神经毒物同时缺乏有效的防护时，可引起急性职业性中毒性脑病。还有一些化学毒物可作用于包括神经系统在内的多个脏器系统，或首先作用于其他系统而后继发地损害神经系统，使神经系统的症状或体征成为所致急性职业中毒的临床表现之一。导致急性中毒性脑病的化学毒物，常见的有以下几种：
1．金属及其化合物 如铅、四乙基铅、汞、铊、锰、三烷基锡等。铅是一种对人体没有任何生理功能、是人体不需要的，而是对人体神经有毒性的重金属元素，人体血液中应该测不到铅含量。铅是工业中普遍使用的金属之一，工业性铅中毒是主要的常见的慢性职业病。铅对机体的毒性是多方面的，就处于生长发育时期的儿童来说，其神经毒性最为突出。目前我国儿童铅中毒现状较严重，引起儿童铅中毒的原因是多方面的，主要是环境污染，工业铅污染排放是主要原因，另外铅作业工人将铅带入家中，并且母亲可以通过胎盘和乳汁向婴幼儿转移引起母源性儿童铅中毒。中国城市儿童血铅水平大多数小于0.97umol/L，发生重度铅中毒尤其是儿童铅中毒性脑病者少见。有研究表明，低浓度铅接触即可损害中枢神经系统的整体功能，对中枢神经系统的毒性作用是不可逆的，为避免神经功能损害的发生，血铅水平应控制在1.17umol/L以下。
汞具有神经毒性，有研究认为，汞对神经系统的损害是从大脑皮层高位开始，然后遂渐发展到皮质下神经节等，最后影响到周围神经。汞进入脑内可通过引起细胞膜钠—钾离子泵功能障碍及血脑屏障功能障碍而引起脑水肿，脑水肿是急性中毒性脑病的主要病理改变。
2．类金属及其化合物 如砷及其化合物、磷化氢等。砷及其化合物的急性毒性与其水溶性有关，砷元素本身不溶于水，雄黄、雌黄水溶性也很小，故它们的急性毒性很低；而砷的氧化物及碱金属盐类大多水溶性大，多属高毒物质，但三氧化二砷例外，虽微溶于水，其毒性却强；砷能与氢结合形成剧毒的砷化氢。
3．有机溶剂 如汽油、苯、甲苯、二硫化碳、三氯乙烯、甲醇、乙醇、氯乙醇、四氯化碳、二氯乙烷等。有机溶剂种类繁多，用途广泛，在现代社会中，几乎人人都会不同程度地接触到有机溶剂；在工业生产中，它们被用作稀释剂、清洁剂及去脂剂；有机溶剂在常温下呈液体状态，具有特殊的气味，并有较强的挥发性，故在使用场所可闻到这种特殊气味。有机溶剂可通过呼吸道、皮肤和消化道等途径进入人体，其中呼吸道吸入最为主要；毒物进入人体后，可以对人体各部位如神经、血液、肝、肾等产生一定的影响，严重者会导致中毒；在生产过程中因接触某种生产性毒物而引起的中毒称为职业中毒。近年来，有机溶剂引起的职业中毒十分常见，尤其是以苯、二氯乙烷、三氯乙烯、三氯甲烷、正已烷等中毒事件居多，中毒事件的发生，不但给工人身体健康造成了严重的损害，给企业也带来了惊人的经济损失，并在社会上造成不良的影响。
苯属于中等强度毒物，易挥发，以气态经呼吸道吸入体内而引起急性中毒。人最低致死量是50mg/Kg。吸入64g/m3 5～10min可引起头昏、呕吐、昏迷、抽搐、呼吸麻痹甚至死亡；吸入24 g/m3，0.5～1.0h可危及生命。大量吸入主要引起中枢神经系统抑制作用，急性中毒病例死亡尸检镜下可见脑组织水肿。目前认为：急性苯中毒是因苯具有亲脂性，可抑制神经细胞氧化还原功能，影响神经递质释放，麻醉中枢神经系统。慢性苯中毒主要为苯及其代谢产物酚类所致的造血系统损害。Aydin K等研究发现甲苯引起中毒性脑病的原因是有与轴突病变和引起神经胶质增生。
中毒性脑病的病理基础为脑水肿。有机溶剂对神经元的损害可能是脑水肿形成的机制之一，有报道，大鼠在染毒过程中能导致脑微血管内皮细胞的正常结构破坏，它们之间的紧密连接出现松解，导致血脑屏障的通透性增加。它对神经胶质细胞的毒作用表现较早，且较严重。它引起的急性中毒可引起脑皮质的含水量增多，进而引起脑水肿。并且这种作用脱离接触后，脑水肿仍继续发展。动物实验研究发现，1，2-DCE中毒的中枢神经系统的病变为脑水肿、出血和坏死，但水肿最明显，在脑水肿中神经纤维病变较早出现，且较严重，神经元也有一定改变。
4．窒息性气体 如一氧化碳、硫化氢、氰化物等。一氧化碳中毒后主要引起机体缺氧， 可引起机体多系统损害，以中枢神经系统最为敏感。急性中毒后经急救治疗意识障碍恢复后，经约2～60 d的“假愈期”，又出现以脑病的神经精神症状为主，伴有伴有学习记忆障碍、锥体及锥体外系功能障碍的迟发性脑病临床症状，称为急性CO中毒迟发性脑病（delayed encephaIopathy after acute carbon monoxide poisoning ，DEACMP）。主要表现为脑充血、水肿， 大脑皮层第二、三层及皮层下白质发生灶性或板层状变性坏死，两侧苍白球发生对称性的软化灶，大脑白质可见广泛的脱髓鞘变性。其可能的发病机制为大量的碳氧血红蛋白（ HbCO）使机体处于严重缺氧和能量代谢障碍，引起自身免疫异常、自由基损伤、脂质过氧化反应以及血管内微血栓形成而导致CO中毒后迟发性脑病（DEACMP）的发生。新近研究发现急性一氧化碳中毒时机体免疫功能亢进，导致中枢神经系统脱髓鞘。
5．农药 如有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、溴甲烷、氟乙酰胺、四次甲基二砜四胺（毒鼠强）等。有机磷中毒其发病机制为中枢神经系统大量乙酰胆碱积聚，影响中枢神经系统之间的冲动传导，使中枢神经功能失调，早期出现兴奋症状，继而出现抑制，尤其脑干网状结构功能受损而出现意识障碍。在有机磷中毒急性期的脑病理改变主要表现为脑及软脑膜的充血，水肿，脑内小血管周围有渗出性出血，脑细胞肿胀，胞核溶解。嗜碱颗粒体破坏，神经根和周围神经亦可出现水肿继之出现脱髓鞘性改变。其损害主要在丘脑、中脑和延髓，中毒严重者可见皮质软化灶。其脑水肿主要是中毒后脑组织能量代谢障碍，细胞膜通透性改变，细胞内钠离子增加致渗透压增高，液体进入细胞内，而出现细胞内水肿。临床上出现神经精神症状。
6．成瘾性物质 如海洛因、酒精。海洛因是成瘾性最强的毒品之一，其主要成分为二乙酰吗啡，海洛因中毒性脑病多于戒毒后发病，可能是在戒毒过程中某些因素影响了阿片受体的构型，进而影响了阿片系统的功能。内源性阿片肽是机体许多神经递质和神经激素的调控剂，外源性阿片类药物可使内源性阿片肽系统受到抑制，使阿片类药物依赖者体内众多神经递质功能发生变化。其中以5-羟色胺（5-HT） 能神经功能失调最为明显，即5-HT 水平显著增高，而多巴胺（DA）水平显著降低。由于经鼻烫吸海洛因，使毒品和杂质直接进入神经组织，造成某些特定的神经组织在代谢过程中产生了对某些特殊物质的依赖。当戒毒后，神经组织代谢中所依赖的物质消失，出现代谢障碍、细胞水肿、神经纤维脱鞘等病理变化。有研究认为，海洛因进入体内后与体内的某些酶、受体蛋白结合产生性质活泼的氮自由基和其他类型自由基引发氧自由基反应和脂质过氧化反应，这些反应的病理性加剧导致脑损害，也有研究认为，海洛因本身可能通过某一不同机制而产生细胞毒性，破坏亚细胞结构，造成膜通透性改变而使脑组织受损害，并引起髓鞘脱失。
慢性酒精中毒性脑病（Chronic alcoholic nervous disease ，CAND）是长期大量饮酒引起的神经系统严重损害而出现的一组病症。乙醇是脂溶性物质，且对脑组织有较强的亲和力，大量长期持续饮酒可导致中枢神经系统功能受损，而中枢神经系统受损的程度与饮酒的量和时间有关。酒精本身不含矿物质和维生素，长期饮酒可致胃肠功能紊乱，直接影响维生素及其他营养物质的吸收，如致VitB1缺乏，进而导致焦磷酸硫胺素（TPP）减少，糖代谢障碍，神经供能物质缺乏，影响神经髓鞘物质磷脂类的合成与代谢，结果使中枢神经及周围神经脱髓鞘及轴索变性。另外酒精能作用于纤溶酶原激活物使其失活，从而影响纤溶酶原转化为纤溶酶，使血中纤维蛋白原不能降解为纤维蛋白降解产物（FDP），血中纤维蛋白原浓度增加，使血管内血栓形成机会增加。
【辅助检查】
1．脑电图（EEG） 中毒性脑病患者脑电图多有异常表现，但缺乏特异性。伴有意识障碍或抽搐时，可见弥漫或限局的高波幅δ波或棘波。但不少患者脑电图并无明显改变。有机溶剂中毒性脑病的脑电图，大多表现为轻中度异常，亦缺乏特异性。一氧化碳中毒后迟发性脑病脑电图异常主要表现为广泛不规则弥漫性慢波，持续长程出现，严重者出现平坦波形；个别表现为棘波、尖波或棘慢波。有作者分析发现，EEG 可作为评估急性一氧分碳中毒病人是否可能转化为迟发性脑病的客观指标。对于有明确昏迷病史的病人，当其经过积极抢救，完全清醒之后，应动态观察其EEG 变化，若EEG 各导联持续有弥漫的θ 波和/ 或δ波，应警惕该病人是处于假愈期。慢性酒精中毒性脑病的患者，发现EEG异常主要表现为波形杂乱，频率变慢，波幅降低，主要以慢波化及弥慢性活动为主，EEG改变均为非特异性的，未找到有特征性的波型和有规律的改变，可能与脑细胞的变性、萎缩等广泛损害有关，反映了酒精影响大脑皮层功能及有关神经通路的完整性，造成脑细胞弥慢性的损害变性。海洛因中毒性脑病的临床分析，发现此类患者脑电图多呈轻-中度异常，为弥漫性中-高波幅慢波改变。
2．脑影像学检查 包括电子计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），可清楚地显示急性中毒性脑病时的脑水肿，但CT和MRI虽能发现脑白质及神经核团的变性和坏死改变，但各种中毒性脑病的这些改变大都不具有特异性。氰化物中毒后出现肌张力不全及帕金森综合征时，CT及MRl皆见基底节、小脑和大脑皮层的局限病变和脑萎缩；一氧化碳中毒出现迟发脑病临床症状约两周后，CT及MRl多可发现大脑皮层下白质及苍白球损害，后期并见脑室系统扩大。
CT和MRI虽能发现脑白质及神经核团的变性和坏死改变，但各种中毒性脑病的这些改变大都不具有特异性，只是小脑齿状核的改变仅见于海洛因中毒患者。
3．脑脊液检查 脑脊液常规化验多为正常，或有轻度蛋白增高。中毒性脑水肿患者的脑脊液压力可以增高，但也可在正常范围内。某些患者可以在脑脊液中检测到相应的致病毒物。
【治疗】
1．吸氧等辅助呼吸改善缺氧 有条件者给予高压氧治疗，对缺氧性脑病者尤为重要。有文献报道高压氧对苯中毒致中毒性脑病有特殊疗效。高压氧可改善脑组织供氧，有减轻脑水肿、改善大脑代谢、保护中枢神经细胞的作用。高压氧的作用机制、疗效还有待进一步探讨。有报道的急性油漆中毒致中毒性脑病15 例给予吸氧、高压氧治疗等综合治疗，效果良好。并建议高压氧治疗7d 为1个疗程，1次/d.，2h /1 次。报道高压氧综合治疗磷化氢吸入中毒后神经系统症状恢复较快。
CO中毒是由于CO与体内血红蛋白亲和力比氧与血红蛋白亲和力大250～300倍。一氧化碳中毒时，血液失去携带氧的功能，引起全身组织缺氧。特别是脑缺氧更为明显，高压氧治疗能加速COHb解离，促进CO的清除，使Hb恢复携带氧功能。一氧化碳导致脑水肿，是由于脑缺氧弥漫性损害所致颅内压增高，脑循环代谢障碍。高压氧能使颅内血管收缩，通透性降低，则有利于降低颅内压。打断大脑缺氧与脑水肿的恶性循环，从而抑制脑组织的进一步损害，促使脑功能恢复。有作者通过对高压氧治疗急性一氧化碳中毒65例临床分析，发现由于高压氧治疗及时无一例出现并发症，疗效显著，认为高压氧治疗CO中毒是首选治疗手段之一。因此急性一氧化碳中毒早期高压氧治疗非常重要，高压氧等综合治疗是预防迟发中毒性脑病和减轻残留神经功能障碍的有效途径，且治疗时间越早效果越好。
2．积极防治脑水肿控制液体入量 给予高渗脱水剂、肾上腺糖皮质激素、利尿剂等。中毒性脑病的病理基础是脑水肿，因此脱水剂、激素的应用对于防治脑水肿，降低颅内压，避免脑疝等并发症的出现至关重要。脱水剂临床上多用甘露醇，必要时辅助利尿剂如呋塞米等。
3．抗癫痫药或安定剂 用于存在抽搐及神经精神症状较重的患者。
4．应用促进脑细胞功能恢复的药物及其他对症支持治疗。
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