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甲功正常但甲状腺自身抗体显著偏高,该怎么办?

目前甲状腺功能检查非常普遍,不少患者化验单上常出现甲状腺相关激素(FT3、FT4、TT3、TT4、TSH)正常,但甲状腺自身抗体(TPOAb、TGAb或TRAb)明显升高,看着超出正常范围几倍甚至几十倍的结果往往心惊胆战,心急如焚寻求医生解答。临床检验中类似结果经常出现,下面针对该类结果如何分析应对,作出简要阐释,希望对各位同仁进一步认识甲状腺自身抗体异常有所帮助。


临床发现大部分甲状腺疾病都与自身免疫有关,自身免疫性甲状腺疾病(AITD)约占整个甲状腺疾病的90%左右,因此,测定甲状腺自身抗体是临床上甲状腺功能评估的重要项目,有助于甲状腺疾病的病因诊断,且在指导临床用药及预后评估等方面具有重要的临床意义。

甲状腺自身抗体

“大有作为”

促甲状腺素受体抗体(TRAb)

①主要用于甲亢的病因诊断:常作为毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)的诊断依据及与其他甲状腺疾病的鉴别指标,Graves病患者TRAb阳性率可达95%以上,而其他原因引发的甲亢(如亚甲炎),TRAb一般为阴性。

作为甲亢患者能否停药的重要参考依据:Graves病患者经过治疗后,如果TRAb也随之转为阴性,提示停药且复发的可能性小;若药物治疗后TRAb仍持续弱阳性,停药后复发的可能性较大。

用于预测新生儿甲亢:对患有Graves病的孕妇检测TRAb,有助于预测新生儿甲亢,对新生儿是否有必要采取积极筛查或治疗措施具有指导意义。

有助于Graves病相关疾病诊断:如Graves眼病、胫前黏液性水肿、肝功能损害等。

甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)

&甲状腺球蛋白抗体(TGAb)

由于甲状腺细胞受损,胞浆内的“过氧化物酶”和“甲状腺球蛋白”溢入血液刺激机体而产生,是自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体。TPOAb与TGAb的临床意义相同,但TPOAb敏感性和特异性都优于TGAb,是诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标。但为了提高阳性检出率,临床通常采取两种抗体联合检测。

病因诊断:TPOAb与TGAb是诊断自身免疫甲状腺疾病(AITD)的主要依据,显著升高(强阳性)主要见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)患者,且在患者体内可长期存在;中等程度升高常见于Graves病;还可用于AITD与非AITD的鉴别诊断,例如,原发甲减与继发甲减的鉴别,前者TPOAb、TGAb均阳性,后者则呈阴性。

疗效观察:Graves病患者在治疗过程中,若TPOAb和TGAb转阴或滴度下降提示疗效较好;如果抗体持续阳性且滴度较高,说明疗效不佳,停药后病情易复发。

预后判断:TPOAb、TGAb升高,提示患者未来发生甲减的风险增加。

TGAb可作为分化型甲状腺癌(DTC)的监测指标:正常情况下,分化型甲状腺癌患者TGAb水平会在根治术后逐渐降低,并在1-4年内转阴,若TGAb水平再次升高,往往提示复发。

甲状腺自身抗体升高

“不容忽视”

妊娠人群

1、TPOAb或TGAb阳性

TPOAb阳性孕妇发生流产、死胎、早产和胎儿发育异常等情况的风险增加。

妊娠期TPOAb和TGAb随妊娠进程呈下降趋势,分娩后反跳性增高,产后6个月TPOAb和TGAb浓度达到高峰,故产后应规律随访。

妊娠期TPOAb和TGAb持续阳性,预示发生“产后甲状腺炎”及“婴幼儿甲减”的风险较高。妊娠早期TPOAb阳性的女性中,产后甲状腺炎(PPT)的发生率高达50%,明显高于TPOAb阴性者;血清TPOAb滴度越高发生PPT的可能性越大。TPOAb作为PPT诊断指标特异度可达95.5%。

2、TRAb阳性

母体TRAb可通过胎盘屏障影响胎儿的甲状腺功能,从而引起如流产、早产、先兆子痫等不良后果,其中新生儿甲亢的发生率约为1%-2%。
妊娠合并Graves病的孕妇,尽管服用抗甲状腺药物甲状腺激素水平恢复正常或经过甲状腺切除术后转为甲减,若妊娠期间血清TRAb水平持续升高,尤其超过3倍以上时,也可能造成胎儿或新生儿甲亢。
尽可能的在妊娠早、中期把TRAb控制到正常水平以内。
非妊娠人群

①Graves病患者经过抗甲药治疗后,甲状腺功能可恢复正常,而TRAb水平持续偏高,需要延长药物减量阶段,1-3个月定期监测TRAb可用来指导临床用药方案或更改其它治疗方案。

②桥本甲状腺炎患者可出现TPOAb持续阳性,而甲状腺功能正常,1-3个月定期监测随访,若出现甲减,补充甲状腺素。

③正常人群中存在一定比例的甲状腺自身抗体阳性情况。国内有研究显示,以正常人群作为对照组的TPOAb、TGAb、TRAb阳性率分别为6.7%、8.9%、3%。也有研究显示TPOAb、TGAb阳性率分别为10%-15%和3%-11.5%,且随着年龄的增加而增加,30-40岁分别为11.9%和11.8%,60-70岁时达22.4%和20.2%,女性显著高于男性。健康人与病人之间以及不同甲状腺疾病病种之间的抗体水平常常存在重叠,因此,临床诊断不能完全依赖抗体水平,而应将其与患者病史、临床表现、甲状腺功能、超声及细胞学检查结合起来,综合分析和判断。

甲状腺自身抗体升高

“积极应对”


备孕、孕期女性

若是备孕女性,即使甲状腺功能正常,也需重点随访监测促甲状腺激素(TSH)指标。

若是孕期女性,一旦怀孕需要更加频繁地监测甲状腺功能,指标的控制也更为严格。具体可参照中华医学会2019年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版)。

非妊娠人群

若是非妊娠群体,甲状腺功能正常,即使抗体水平明显升高,对身体影响很小,不需特殊药物治疗,但需要在医师的指导下定期复查甲状腺功能。

早期复查应频繁,其后根据情况适当延长复查时间。但即使一直无异常情况出现,也不容忽视,毕竟抗体明显升高存在引发甲状腺疾病潜在风险,故定期复查十分必要。


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参考文献

[1]Vasileiadis I, Boutzios G, Charitoudis G, et al. Thyroglobulin Antibodies Could be a Potential Predictive Marker for Papillary Thyroid Carcinoma[J]. Annals of Surgical Oncology, 2014, 21(8):2725-2732.

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图片来源:网络
特别声明:因临床情况复杂多变,内容仅供参考


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