黄建平: 什么是RNAi疗法？ Alnylam的首个RNAi疗法药物patisiran最近被FDA批...

Alnylam的首个RNAi疗法药物patisiran最近被FDA批准上市，其管线里另一个药物很有意思，代码叫INCLISIRAN，这个药物已经做完1期临床试验，只需半年注射一针，可以大幅降低胆固醇，如果成功，对PCSK9单抗的威胁挺大。

什么是RNAi疗法呢？

基因（DNA）要制造出蛋白质，必须借助一个中介，这个中介就是单链RNA（核苷酸单链），2006年的诺贝尔医学奖就是颁发给RNAi的2位发现者，科学家发现RNA双链可以干扰单链RNA，导致单链RNA失去作用，从而不能表达生成蛋白质，RNAi意思就是核苷酸干扰的意思，i是英文 interfere的首字母。

这个发现具有巨大的医学价值，因为有不少的疾病是由于基因突变导致对应的蛋白质出了问题。

比如，编码甲状腺素运载蛋白的基因发生突变，就会导致淀粉样蛋白质在人体内异常积累，对器官和组织造成损伤，这个疾病叫hATTR淀粉样变性，是一种遗传病，病人的寿命会很短。最近FDA批准的patisiran就是治疗这个病的，patisiran把包含双链RNA的药物定点送到特定细胞组织，让RNA不起作用，从而减少体内异常甲状腺素运载蛋白的积累。

再比如，PCSK9是一种会造成低密度胆固醇升高的蛋白质，利用RNAi药物，使得编码PCSK9的RNA无法表达生成该蛋白质，那么低密度胆固醇就会降低，从而降低心血管风险。

一句话简单总结：

1、单抗药物，结合特定蛋白质，或阻断信号通路，或杀灭癌细胞等。

2、基因疗法，是让病毒在人体产生特定蛋白，治疗基因缺陷相关的疾病等。

3、CAR-T细胞疗法，是给T细胞装个导弹，让T细胞杀灭有特定标记的癌细胞。

4、免疫疗法，是调动免疫细胞杀灭癌细胞，比如PD1就是阻断癌细胞的欺骗路数，让T细胞识别杀灭癌细胞。

5、RNAi疗法，用双链RNA阻断RNA表达蛋白质，治疗相关的疾病。

6、双抗药物，一把钥匙开两把锁，或提高靶向性。

7、ADC药物，给单抗装上小分子毒药，定向杀灭癌细胞。