自体造血干细胞的动员和采集经验

编者按

一、动员方案的选择

稳态动员仅应用细胞因子G-CSF进行动员；化疗动员分为疾病特异性化疗和动员化疗，前者指原方案化疗用于动员，后者指动员化疗的动员，如大剂量CTX。

稳态动员、化疗动员的优与劣

	稳态动员	化疗动员
对肿瘤治疗的影响	化疗间隔长，肿瘤易波动	利用化疗药物对干细胞的动员作用充分动员； 化疗间隔短，治疗节奏紧密
安全性	高（主要是骨痛）	相对低（感染、血小板降低等）
方便性	动员及采集时间相对固定，方便安排采集	动员及采集时机不易把握，需通过动态监测血液学指标判断
费用	相对低	相对高（如发生感染、血小板降低等，会额外增加住院和抗生素、输血的费用）

华盛顿大学医学院一项研究显示，稳态动员与化疗动员两者的动员效果类似。

ASBMT自体干细胞动员策略优化指南（2014）引用研究结果显示：不同化疗方案动员结果差异较大。

对于淋巴瘤动员方案的选择，EBMT推荐疾病特异性化疗动员，避免增加额外的化疗周期；稳态动员可作为特定患者的选择（患者达CR、患者不适合化疗动员）。

二、单采开始的时机

指南推荐动员目标（CD34 细胞数）：

• 达标动员：2*10⁶/kg

• 优质动员：5*10⁶/kg

一项来自英国的淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集专家共识显示，PB CD34 绝对值与单采量成正比。

一项来自中国的淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集专家共识显示：

• 单采前的PB CD34 细胞计数和最终干细胞采集之前存在线性关系，因此被认为是干细胞采集最可靠预测指标；

• 单采前检测PB CD34 细胞计数<5/μl预示达到采集目标值可能性极低；6-10/μl为动员效果非常不佳；11-19/μl为临界动员不佳。

（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科经验—疾病特异性化疗动员单采流程）

（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科经验—稳态动员单采流程）

单采开始时机的选择还存在以下问题：

• 若无条件监测PB CD34 细胞计数怎么办？

• 还可依据哪些指标判断单采时机？

针对上述问题，下面举例说明：

• 该例患者末次化疗（R-CHOP）时间为2021.8.20

• G-CSF开始时间为2021.8.31（与化疗间隔10天）

• 无CD34 预测下的采集时机：升白至少3天，白细胞回升，且单个核细胞绝对值/比例明显高于前日时，开始单采，宁早勿晚

小结

• PB CD34 细胞绝对值是预测单采结果的最佳指标

• 无PB CD34 细胞及时检测条件时可综合考虑：化疗方案、时间；G-CSF动员天数；血象升高过程中单核细胞绝对值/百分比动态变化（较前日明显升高时可考虑开始单采，宁早勿晚）

三、单采成功概率及如何预测失败

一项来自Mayo Clinic的2001-2007年，1775例HSC采集研究数据显示，患者干细胞采集成功率在70%左右。

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科干细胞采集成功率经验：

• 2020.5-2021.5共计90人采集干细胞

• 稳态动员：46例；化疗动员：44例（R-CHOP/CHOP 17例；HD-MTX 12例；DICE 7例；GEMOX/GDP 6例；COEPL 2例）

• 达标动员成功率72%

• 采集中位CD34 细胞计数2.6*10⁶/kg（0.2-12.7*10⁶/kg）

（干细胞采集失败的预测指标）

单采前PB CD34 细胞计数：

• <5/μl 极差

• 6-10/μl 不佳

• 11-19/μl临界不佳

单采前PB CD34 细胞数是PBSC动员不佳的最强有力的预测因子。

四、优化采集策略

1、G-CSF

足量的G-CSF：推荐剂量10μg/kg

2、动员剂

• 普乐沙福动员剂的使用——稳态动员

可以看出，普乐沙福 G-CSF无论是达标动员还是优质动员，患者比例都高于安慰剂 G-CSF，且联合动员剂后优质动员患者比例得到大幅提升。

• 普乐沙福动员剂的使用——化疗动员

102例MM/HL/NHL患者“按需应用”普乐沙福与240例相同动员方案未使用普乐沙福两项研究对比发现，普乐沙福使采集失败率由20.9%降至4%。

（EBMT推荐普乐沙福动员剂的使用时机）

五、临床可接受的最低干细胞采集量

ASBMT推荐：

1、ASBMT推荐意见：

• CD34 细胞数最低为2*10⁶/kg

• CD34 细胞数为1-2*10⁶/kg

2、充分衡量自体移植的获益和风险

3、采用个体化治疗策略

（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科经验—临床可接受的最低干细胞采集量）

可以看出，两组患者3年PFS、OS无显著差异，因此，在充分评估低干细胞采集量患者的风险及获益后，可考虑行自体造血干细胞移植。

六、干细胞采集过程不良反应处理&采集冻存回输简易流程

干细胞采集过程中不良反应及处理

不良反应	原因	处理	备注
手脚、口周麻木，甚至抽搐	枸橼酸盐中毒	缓慢静推葡萄糖酸钙	预防服用钙剂或同时静滴葡萄糖酸钙
面色苍白，头晕恶心，脉缓而细弱	精神过度紧张，反射性引起迷走神经兴奋	心理护理，做好解释工作，消除心理恐惧	多发生在献血员中，干细胞采集者少见
面色苍白，头晕恶心，心率加快，血压下降	低血容量综合征	可饮糖水，严重者静注高渗葡萄糖	防止空腹采集
皮肤潮红、皮疹、呼吸困难，严重者可出现休克	抗凝剂过敏	地塞米松，苯海拉明、异丙嗪等抗过敏	及时发现并处理，暂停或停止治疗

干细胞采集、冻存、回输的简易流程

总结

• 目前淋巴瘤常用干细胞动员策略包括疾病特异性化疗动员及稳态动员；

• 强烈推荐通过PB CD34 数决定采集开始时间及预测采集结果；

• 动员过程中注意G-CSF剂量及把握动员剂使用的适应征；

• 采集CD34 细胞数最低目标值为2*10⁶/kg，<2*10⁶/kg需充分衡量患者获益与风险进行个体化治疗；

• 注意处理采干过程中不良反应及处理。