病例来源
2017.11.29
湖南生殖内分泌与产前诊断（三）群
问
亓淑芳 莱芜市妇幼保健院
各位老师好，今天来了一个幼儿，四岁半，智力低下，没有语言能力，叫名字无反应；不能站立，掌纹异常，璞颈，发际低，眼睛畏光，嘴较小，牙齿异常；隐睾，阴茎短小，不能自主排尿，在北京的一家医院就诊后建议查微缺失。请各位专家帮忙看看，考虑哪方面的问题，下一胎备孕时该如何指导? 谢谢！
答
王若光教授-若光医学研究中心
看了这个病例，我的意见如下：能够导致小阴茎、小阴囊，智力低下，牙齿发育迟缓、关节松弛、行走困难或迟缓等表型的综合征有多种，最符合该病例的有下述两个综合征:
（一）这个病例很典型，符合：Börjeson-Forssman-Lehmann综合征（BFLS），以严重智力障碍、癫痫，内分泌代谢减退、肥胖、大耳，性腺机能减退以及异常面容等一系列症状为表型特征。
X连锁隐性遗传。由位于染色体Xq26.2的植物同源结构域（PHD）基因PHF6突变引起。
BFLS通过典型的临床表型，X连锁特征，严重智力障碍、癫痫，内分泌代谢减退、肥胖、大耳及对应的小生殖器或性征不明显，性腺机能减退等可以初步诊断。基因诊断可以确认。
从出生开始，BFLS就有肌张力减退和严重的发育迟缓，多数4～6岁才会行走且依然笨拙，最多只能讲少数短语。由于低促性性机能减退，可以于青春期及早使用生长激素及促性腺激素，以维持性征和生殖发育；生育期可使用促性腺激素和性激素治疗，以维持基本功能。
糖尿病应及早给予规范剂量的胰岛素和配合二甲双胍片进行控制性治疗。甲状腺功能可行替代治疗。癫痫发作者应专科治疗，药物控制，部分难以控制导致死亡。
（二）同时，该病例也与Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedl syndrome，BBS）6型（BBS6）有一定符合，具体表型特征如下：
智力障碍，语言和举止能力低，表情淡漠。所有病例均表现出视网膜营养不良导致暗视力减弱，视野受限和色彩识别障碍；多数近视、散光、眼球震颤；少部分表现后囊性内障、成熟内障或无晶状体、青光眼；少数有典型视网膜色素沉着。智商与视力障碍的严重程度相关。2多数病例生长发育表现为肥胖，身高低于常人的50%。足部宽而短小，轴后多指（趾）、并指、短指（趾）畸形等。肾盂异常，绝大多数表现为胚胎期分叶状肾，部分肾交通性囊肿或憩室，少数肾弥散性皮质缺失，局部瘢痕。性腺机能减退导致小阴茎和小睾丸。偶见巨头畸形，牙齿异常，心脏发育缺陷，泌尿系异常，糖尿病，尿崩症，第五指弯曲畸形，肝内胆道和总胆管囊性扩张，肝纤维化，多毛症，听力缺陷等。
BBS6 的（MKKS）基因也是McKusick-Kaufrnan综合征（McKusick-Kaufrnan syndrome）的致病基因。
该病例建议直接做基因诊断，下次生育问题需要看基因结果，必要时做PGD。
参考文献：
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