作为一种价值的免疫细胞,NK细胞也逐渐受到关注,在国际上有众多的临床研究进展。NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用。目前,基于NK细胞的肿瘤免疫疗法逐渐被挖掘出来。今天我们就来聊一聊究竟NK细胞疗法和CAR-NK细胞疗法。
自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞 ),是除 T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生[图1]。
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NK细胞的发育和分类
图2 NK细胞的发育(Cell)
图3 NK细胞及亚群在体内的分布(Cell)
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NK细胞的生物学功能
作为人体抗击癌症的第一道防线,NK细胞大多数具有抗肿瘤细胞毒性。NK细胞在防线中的作用主要包括:
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基于NK细胞的五大治疗策略
作为抗癌的第一道防线,NK细胞已经成为免疫治疗临床试验中重要的一环,NK细胞最早发现于上世纪七十年代。近年来,基于NK细胞的治疗策略也显现巨大的临床转化潜力。
根据设计思路的不同,基于NK细胞的治疗策略分为激活杀伤活化受体和阻断杀伤抑制受体两条路径,细分为五种策略。
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图6 NK细胞疗法技术流程(Cytotherapy)
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CAR-NK细胞疗法
目前,正在开发的NK细胞治疗产品主要有两类:一类是NK细胞治疗产品,另一类是CAR-NK产品。就像CAR-T细胞疗法,CAR-NK细胞同样是给NK细胞加装了对应的癌细胞靶向的嵌合抗原受体(CAR),帮助NK细胞更精准的找到肿瘤细胞。相比之下,CAR-NK疗法在肿瘤治疗领域表现了更好的潜力,已有多家药企的CAR-NK管线进入临床试验阶段。
图7 CAR-NK细胞的来源及技术路径(EBioMedicine)
CAR-NK细胞产品具有以下几个潜在优势:
安全性:CAR-NK细胞免疫治疗更好。
有效性:CAR-NK细胞仍具有天然的抗肿瘤细胞的毒性,除了以CAR-依赖的方式杀死肿瘤靶细胞外,CAR-NK细胞还可以通过非CAR-依赖的方式消灭癌细胞。
通用型:具有成为“通用型”产品的潜力。
根据ClinicalTrials.gov网站公示信息,目前已有许多CAR-NK产品的临床试验正在开展中,大部分处于I/II期临床试验阶段。靶点多数是常见的恶性血液癌症靶点(如CD19、CD20、BCMA、CD33)等。还有一些CAR-NK产品靶向的是实体肿瘤相关抗原(如间皮素、ROBO1、NKG2D)等。CAR-NK细胞在肿瘤中的作用正在被广泛研究。目前已经进入临床研究阶段的代表企业和CAR-NK管线梳理[表1]。
表1 主要临床在研的CAR-NK产品(
表1 主要临床在研的CAR-NK产品(数据来源:康橙投资)
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