可以看到，近10年来每年国自然资助的自噬项目都是逐年增长的，而且每年增长数都很高。自噬字面上理解就是自己吃自己，细胞把不用的大分子或是衰老损伤的细胞器分解再利用，有点像可再生能源的意思，但细胞怎么调控这个复杂的过程以及什么时候要自噬，哪些东西要被分解再利用，这都是能够被研究的对象。自噬近年来受到热捧的原因在于其跟三大疾病的关联：衰老、神经退行性疾病、肿瘤。在不同疾病研究中的比重，发现肿瘤研究仍然是一家独大。循环系统疾病位居第二，主要包含心肌缺血再灌注、糖尿病性心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化等。神经系统和精神疾病位居第三，主要包含蛛网膜下腔出血、帕金森综合症、脊髓损伤、脑梗死等。我们通常研究的自噬，包括：信号刺激，吞噬泡的形成，吞噬泡与内含体/溶酶体的融合，内容物的降解以及降解产物的释放。所以很多自噬的研究都是从其上下游信号通路入手，比如mTOR信号途径。在今年的国自然资助项目中，就有许多基于mTOR相关通路的自噬研究，比如广州医科大学的“基于能量代谢从AMPK/mTOR通路调控心肌自噬探讨养心康改善心室重构的作用机制”，上海交通大学的“基于mTOR-P62通路纳米-丹酚酸A靶向干预AMD研究”以及南方医科大学的“ω-3/ω-6脂肪酸调控mTORC1信号介导终板软骨细胞自噬的机制研究”等等。在自噬上游通路中，mTOR作为一种保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是调节细胞生长、增殖、运动、存活和自噬等上游通路的汇合点。这里，我们主要看PI3K/AKT/mTOR抑制自噬的信号通路，它在许多肿瘤中被激活。
生长因子抑制自噬：生长因子信号激活PI3K/AKT/mTOR信号途径，从而抑制自噬（紫红色）。
饥饿和ER（内质网应激）压力促进自噬：AMPK/CaMKK信号途径（深绿色）；p53/DRAM信号途径（深黄色）。
Ras信号途径既能促进自噬，又能抑制自噬（淡绿色）。
各种信号分子相应的抑制剂，如G蛋白耦联受体拮抗剂（淡蓝色）。
自噬下游通路中，重点关注的是mTORC1。
mTORC1促进细胞生长和代谢，而通过结合ULK1复合物抑制自噬。mTORC1的活性受到许多信号的调控，其主要调控因子是TSC蛋白质。TSC2与TSC1形成的复合物能使 Rheb 由活化形式转变为非活化形式，从而抑制 mTORC1的活性。而活化的AKT能够磷酸化 TSC2从而阻止 TSC复合物的形成，进一步导致 mTORC1的激活。
mTOR激酶直接作用于Atg蛋白来调节自噬体的形成；
mTOR介导的信号转导作用于下游效应物，如4E-BP1、S6K激酶，启动相关基因转录和翻译，从而调控自噬。
因此可检测S6K的磷酸化水平来研究有无激活mTOR信号途径。
综上，在我们的实际研究中，可以通过检测自噬相关markers来判断自噬发生与否。当然，如果发现靶分子作用于mTOR上游某分子，如Rhed，也可以和mTOR信号通路介导的增殖/自噬等联系起来。最后盘点下在自噬研究做出贡献的科学家，大家在写标书或者文章的时候也可以引用其相关文献：1、第一个是现在正火的大隅良典，最重要的论文当然是，Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction. 这篇论文是他获得诺奖的关键成果，证实了酵母的自噬过程，并验证和表征这个过程中的关键基因。A protein conjugation system essential for autophagy，他的这篇论文则是发现了ATG12-ATG5自噬通路。2、第二位是密歇根大学生物化学家的Daniel Klionsky：最早在《Science》发表自噬综述，2005年创办了第一本自噬杂志《Autophagy》。3、第三位大牛是比利时科学家Christian de Duve：自噬研究的鼻祖，在上世纪50年代使用电镜观察到自噬体结构，在1963年提出了“自噬”的说法。他由于发现溶酶体于1974年获得诺贝尔生理学和医学奖。已经离世。
