垂体泌乳素(PRL)由198个氨基酸组成,相对分子质量为23 000,氨基酸序列中16%与生长激素(GH)一致。血清PRL由垂体前叶PRL分泌细胞合成及分泌,其中少部分兼有GH活性。正常生理情况下,PRL细胞占腺垂体细胞总数的15%~25%,妊娠期PRL 细胞增多(占70%)使垂体体积增大近1 倍。
PRL合成与分泌受下丘脑多巴胺能途径的调节,多巴胺作用于PRL细胞表面的多巴胺D2受体,抑制PRL的合成和分泌。任何减少多巴胺对PRL细胞上多巴胺D2受体作用的生理性及病理性过程,都会导致血清PRL升高。
在人体内可能还存在其他一些刺激或者抑制因子,如促甲状腺释放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)、雌激素与5-羟色胺等对其均有促进作用。循环中的PRL分子有三种,小分子的分子量为22000D,占80%,是有生物活性的PRL分子;另外20%为大分子(45000D)和大大分子PRL(100000D),这两种分子免疫原性大,可以被检测到,但生物活性极小或无。小分子PRL具有较高生物活性,大分子PRL与PRL受体结合能力较低,但免疫活性不受影响,临床测定的PRL是各种形态的PRL的总和,因此,在临床上有些患者的血清PRL升高,但生殖功能未受影响,主要因为血循环中多节型PRL所占比例高所致。
提示:由于PRL分子差异的存在,高PRL者可能无泌乳,PRL正常者也可能有泌乳。大分子和大大分子的PRL若无症状,可不治疗,其对溴隐亭反应差。
PRL的主要功能是促进乳房发育,启动和维持泌乳。PRL可影响性腺功能,在男性,适量的PRL促进睾酮生成促进精子生成,但慢性高PRL血症可引起性功能低下、精子发生减少,出现阳痿和男性不育。在女性,PRL是合成孕酮必须,维持妊娠,但如果PRL水平过高,则有溶黄体作用。
PRL的分泌有昼夜节律,入睡后逐渐升高,早晨睡醒前可达24h峰值,上午10点至下午2点降至1天中的谷值。垂体PRL 分泌有脉冲波动,频率约90 min一次。
PRL水平随月经周期变化不明显,月经周期中期血PRL水平可有高峰,黄体期保持较高水平。排卵期的PRL轻度升高可能引起某些妇女不孕。妊娠期雌激素水平升高刺激垂体PRL细胞增殖和肥大,导致PRL分泌增多。妇女绝经后的18个月内,体内的PRL水平逐渐下降50%,但接受雌激素补充治疗的妇女下降较缓慢。
非妊娠状态下PRL正常水平为10~25 ng/mL,自然临产时血PRL水平下降,于分娩前2 h左右达低谷,产后2 h内又升至高峰。妊娠后开始升高,随妊娠月份增加不断升高,妊娠末期可至200~400 ng/mL,产后逐渐下降,未哺乳者在产后3~4周下降到非妊娠期水平;哺乳者产后3~4月降至非妊娠水平,吸吮后又短时间上升。采血测定应在一天最低谷的时相,即上午10时~11时空腹、安静状态下抽血为宜。
对闭经、不孕及月经失调者无论有无泌乳均应测PRL,以除外高泌乳素血症(HPRL)。PRL>25~30 ng/mL(各个实验室有自己的正常值),表示PRL增高。若PRL仅轻度升高(升高3倍以内称为轻度升高),则需第二次抽血。若一次抽血即升高超过3倍,可确诊高泌乳血症。对已确诊的HPRL应测定甲状腺功能,以排除甲状腺功能低下。
泌乳素检验值系数换算:
1ng/mL×0.044=nmol/L
1ng/mL=21.2mIU/L
PRL测定的临床意义:
1.非妊娠期PRL正常值 5~25ng/mL。
2.妊娠期PRL变化
妊娠后PRL开始升高,并随妊娠月份逐渐增加,孕早期PRL升高约为非孕期的4倍,中期可升高12倍,孕晚期最高可达20倍,约200ng/mL以上。未哺乳者产后4~6周降到非孕期水平,哺乳者PRL的分泌将持续很长一段时间。
3.PRL升高与脑垂体瘤
PRL≥25ng/mL为HPRL。
PRL>50ng/mL,约20%有泌乳素瘤。
PRL>100ng/mL,约50%有泌乳素瘤,可选择性做垂体CT或核磁共振。
PRL>200ng/mL,常存在微腺瘤,必须做垂体CT或核磁共振。
多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL水平虽然>150~200ng/mL,但月经规则时要除外。
4.PRL升高与PCOS
约30%PCOS患者伴有PRL升高.
5.PRL升高与甲状腺功能
部分原发性甲状腺功能低下者TSH升高,导致PRL增加。
6.PRL升高与子宫内膜异位症
部分早期子宫内膜异位症患者PRL升高。
7.PRL升高与药物
某些药物如氯丙嗪、抗组胺药、甲基多巴、利血平等可引起PRL水平升高,但多<100ng/mL.
8.PRL升高与闭经
PRL 101~300ng/mL时86.7%闭经。
PRL>300ng/mL时95.6%闭经。
垂体腺瘤患者94%闭经。
某些患者PRL水平升高>150~200ng/mL,而没有相关临床症状或者其症状不能解释升高程度,需要考虑是否存在大分子PRL和大大分子PRL。
9.PRL降低
希恩综合征、使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等,泌乳素有不同程度降低。
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