作者：陈建明
编辑：吴 迪
审核：陈建明精准保胎团队
不孕症：指育龄夫妇同居，性生活正常未避孕，1年内未妊娠者。
85%-90%健康年轻夫妇在婚后1年内妊娠，不孕症发生率为10%-15%。
不孕由男女双方因素或单方因素所致。不孕夫妇中，女方因素占40%-55%，男方因素占25%-40%，男女双方共同因素占20%-30%，不明原因约占10%。
在女性不孕因素中，输卵管因素和排卵障碍是主要因素，各占40%左右。其他因素包括子宫因素、宫颈因素、免疫因素等约占10%；不明原因约占10%。
任何一个环节或多个环节异常都可影响生育过程，全面检查分析夫妇双方不育的原因，根据检查结果制定切实可行的治疗方案是治疗不育的第一步。
不孕症是涉及全球生育年龄男人和女人的问题，是世界性的生殖健康问题。不孕症研究正在逐渐成为一个紧迫和日益引起人们关注的课题。因此，不孕症的防治是临床医生的重要任务。
一、病史采集
1、现病史：
未避孕年限？性交频率？夫妻分居两地，要了解每月或每年同居的时间；既往有无妊娠？妊娠的详细情况，有无流产史、主动人流或胚胎停育人工流产？顺产或剖宫产？产后有无出血或感染史？流产后或产后有无经量减少？有无闭经及月经模式改变？
2、月经史：
初潮年龄？周期天数？经量多少？是否痛经？月经稀发或闭经者，要了解月经改变的时间；有无异常出血？贫血类型？是否用人工周期或短效避孕药？最后一次用药时间？
3、既往史：
有无子宫内膜炎、子宫肌瘤、子宫内膜异位症？有无结核或盆腔手术史？
4、不孕检查治疗史：
是否做过性激素和抗苗勒管激素检查？有无促排卵治疗？是否做过输卵管通畅度检查，检查方式？有无做过宫腔镜或腹腔镜检查？丈夫有无做过精液检查？
5、体格检查：
身高体重，是否有体重过轻或肥胖症；了解第二性征发育，若乳房发育差，考虑遗传因素或雌激素水平低；乳晕或脐耻之间有多毛长毛则考虑雄激素水平高或多囊卵巢综合征的可能。挤压双侧乳房若有泌乳，提示高泌乳素血症、空泡蝶鞍、垂体泌乳素瘤的可能。
二、初诊处理
妇检、白带常规、细菌性阴道病、衣（支）原体、淋菌，尿常规、尿HCH，血常规、血型（ABO、Rh）、D-二聚体（DD）、肝肾功能、阴超，酌情选择宫颈癌筛查。
三、传染病检查
结核菌素试验（TST）或结核感染T细胞斑点试验（T SPOT.TB），乙肝、丙肝、梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）、梅毒螺旋体明胶凝集试验（TRUST）、人类免疫缺陷病毒（HIV）。
专家解读：
结核菌素试验虽是目前临床最常用于结核筛查的方法，但假阳性率高，且易受患者身体状况影响。T SPOT.TB较结核菌素试验有更高敏感性和特异性，较结核菌素试验更适于作为结核筛检试验，也适用于肺外结核的检测及结核的排除诊断。
研究报道T SPOT.TB诊断肺结核敏感性达94.1%；诊断活动性肺结核的敏感性达92%，阴性预测值达87%；在肺外结核的诊断中T SPOT.TB的敏感性和特异性达94%和88%，具有更高的敏感性和特异性。但T SPOT.TB并不能区分隐匿性结核和活动性结核。
四、生殖内分泌检查
来月经2-5天（D2-5）查基础性激素6项，阴超和尿HCG检查，双侧卵巢没有＞10mm卵泡可以抽血。
闭经2个月以上，尿HCG阴性，阴超检查双侧卵巢没有＞10mm卵泡，子宫内膜厚度小于5mm，可以按基础性激素检查。
月经21天或排卵后6-8天查孕酮（P）、雌二醇（E2）；P大于5ng提示已排卵，P＞10ng黄体功能正常。
双侧卵巢窦卵泡少于10个，或年龄＞35岁，常规检查抗苗勒管激素（AMH），选择性查抑制素B。
常规检查甲功全套，包括三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺素（TSH）。经济条件不好先查TSH，异常者查其余4项和甲状腺球蛋白（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。
多囊卵巢综合征（PCOS）、肥胖、月经稀发者检查葡萄糖耐量试验
（OGTT）、胰岛素释放试验（IRT）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂。
专家解读：
1、窦卵泡：双侧卵巢窦卵泡≤5个，为卵巢反应低下；窦卵泡6-10个提示卵巢储备功能不良（DOR）。一侧卵巢单个切面窦卵泡≥12为多囊卵巢（PCO）。
任何年龄妇女双侧卵巢的窦卵泡＜7个，或年龄＞38岁妇女双侧卵巢的窦卵泡＜10个，作为评价卵巢储备功能的界定指标。
2、基础性激素：月经周期2-5天（早卵泡期）测定性激素称为基础性激素测定。卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、E2、P检验结果不看检验单上的参考值，有其特定的参考值。
基础LH：5-10IU/L；
基础雌二醇：25-45pg/mL（雌二醇检验值系数换算：pg/mL×3.67=pmol/L，pmol/mL×0.367 = ng/mL。）；
基础P：小于0.9-1ng/mL（孕酮检验值系数换算：ng/mL×3.18=nmol/L，nmol/mL×0.318 = ng/mL。）；
泌乳素（PRL）和睾酮（T）可在月经任何时间检查，可参照检验单上的参考值。
睾酮检验值系数换算：ng/mL×3.47=nmol/L，nmol/mL×0.32 = ng/mL；
泌乳素检验值系数换算：1ng/mL=25ulU，ng/mL×0.043=nmol/L；
非妊娠期PRL正常值5-25ng/mL（0.215-1.075nmol/mL）。
3、抗苗勒管激素：月经周期任何时间可以检查抗苗勒管激素。
年轻妇女的AMH的正常范围是2.2-6.8ng/mL（1ng/mL=7.14 pmol/L）。
AMH值0.5-1.1ng/mL，表示卵巢储备功能下降。
0.1-0.35ng/mL时，代表目前卵巢储备功能已经处于绝经期水平。
AMH值大于8 ng/mL，提示多囊卵巢综合征；
AMH值大于10 ng/mL，OHSS的风险明显增加。
妊娠前TSH控制在1.5-2.5mIU/L；妊娠早期TSH正常范围2.5-4.0mIU/L。
五、子宫输卵管造影
月经干净后2-7天（不超过月经12天）做子宫输卵管造影。如果月经周期较长，过了月经12天，阴超检查卵泡直径＜12mm，子宫内膜厚度小于8mm，可以做输卵管造影。
专家解读：
㈠输卵管通畅度检查的选择
1、输卵管通液：简单实用、价格低廉，适合无输卵管造影条件的地方使用；但对输卵管通畅性的诊断准确性仅约50%，且无法判断一侧或两侧输卵管通畅，输卵管阻塞者无法判断阻塞部位。
2、经阴道三维彩超输卵管声学造影：需要三维彩超设备，无放射线，对输卵管通畅度的诊断准确度较输卵管通液明显提高，造影片清晰度及阅片准确度不及子宫输卵管造影（HSG）。
3、X光子宫输卵管造影：需要X光设备，有放射线；对输卵管通畅度的诊断准确性高达90%左右，目前HSG仍然是评价输卵管通畅性的重要方法，是无创检查输卵管通畅度的金标准，尚不能被其它方法所取代。
㈡造影前检查：白带常规、尿HCG、血常规、心电图。
㈢造影结果的处理：双侧或单侧输卵管通畅或通畅伴周围粘连、输卵管形态正常、柔软、平行或下行，一般不需要治疗输卵管，下月开始促排卵。
㈣输卵管异常的处理原则
输卵管宫角处或峡部近端阻塞，可以试行输卵管通液治疗，或宫腔镜下输卵管插管通液，或宫腔镜下输卵管导丝介入疏通输卵管。
远端阻塞可以行腹腔镜或宫腹腔镜检查，输卵管造口加美蓝通液。
输卵管积水做造口术成功率很低，即便输卵管通畅，因为输卵管内膜皱襞已消失或/和失去功能，建议结扎输卵管后做试管婴儿。
六、子宫动脉血流测定
不孕、子宫内膜发育不良、反复流产、孕期选择做子宫内膜血流检测。
专家解读：
子宫动脉血流检查是指用超声测量子宫动脉血流的动力学参数，包括：搏动指数（PI）、阻力指数（RI），收缩期峰值流速/舒张期流速(S/D)。血流参数随月经周期变化呈规律性变化。一般而言，黄体期子宫动脉血流量增加，从而利于胚胎着床。
不孕症妇女的子宫动脉RI及PI升高反映子宫动脉血流同周围血管阻力升高，其发生的原因可能与血液的粘滞性升高、血球间摩擦力及血流与管壁间的摩擦增加，相关血液流动时各处的流速不等。这样就表明了不孕症妇女的子宫动脉血流灌注不足是引起该病的基础之一。
子宫动脉血流是评价子宫内膜容受性的超声指标中很重要的一项生理学参数。子宫动脉血流阻力与子宫内膜厚度呈负相关性。PI和RI值越低，卵巢和子宫灌注情况越好，胚胎着床率越高。在IVF-ET中，取卵日PI低者的妊娠率较高。
在早孕期和中孕期监测子宫动脉血流阻力对预测子痫前期、胎儿宫内生长受限(FGR)，胎盘早剥和死产等有较大的临床应用价值。在晚孕期监测子宫动脉血流阻力，用来监测子痫前期、胎儿宫内生长受限等高危胎儿，协助判断因胎盘供血供氧不足，导致的胎儿慢性宫内缺氧状态和不良围产儿预后有重要价值。
七、性交后试验（PCT）
性交后试验（PCT）可以评估宫颈粘液的质和量，精子形态或活力，精子对宫颈粘液穿透性和相容性的试验。
专家解读：
卵泡直径18-20mm、宫颈粘液评分大于10分，可在性交后6-12小时内检查，取阴道分泌物和宫颈粘液化验精子数目及活力。每个高倍视野下最少出现一个快速前向运动（PR）精子为阳性；＞5个和＞20个PR精子将会增加敏感度（鉴别因宫颈黏液因素导致的不孕），PCT为正常。异常精子＜5%以及不动精子＜20%为正常。
下面以活动精子数目进行分级：
1、优秀：＞20个活动精子/HP。
2、良好：6-20个活动精子/HP。
3、及格：1-5个活动精子/HP。
八、宫腔镜检查
宫腔镜检查是不孕和反复流产的必查项目。久治不孕、子宫内膜发育不良、子宫内膜息肉等可做宫腔镜检查，通过检查了解有无宫腔畸形、宫腔粘连、子宫内膜息肉、宫腔其他病变。
月经干净后2-7天做宫腔镜检查，诊刮内容物送病检并做免疫组化（CD38/ CD138）检查。
专家解读：
CD138免疫组化诊断子宫内膜炎。
①诊断慢性子宫内膜炎：每400倍高倍镜视野下，子宫内膜间质中见到5个或以上典型的浆细胞：
②诊断非慢性子宫内膜炎：CD138免疫组化染色标本中未见到浆细胞或每400倍高倍镜视野下浆细胞少于5个。
陈玉清，方瑞丽，罗苑娜等.CD138对不孕合并慢性子宫内膜炎的诊断价值及其相关因素分析[J].中山大学学报（医学科学版），2015，30（4）：569-573
九、腹腔镜
子宫内膜异位症（EMT）、巧克力囊肿、卵巢囊肿、子宫肌瘤、输卵管远端阻塞伴盆腔黏连等，酌情选择腹腔镜手术。多数选择宫腹腔镜联合手术。
十、免疫功能检查
怀疑免疫功能异常者选择性检查抗磷脂抗体3项、抗核抗体（ANA）和抗可提取性核抗原抗体谱等。
1、抗磷脂抗体检查
标准抗磷脂抗体（APL）3项：抗心磷脂抗体（ACL）、β2-糖蛋白Ⅰ-抗体（β2-GPⅠ-Ab）、狼疮抗凝物（LA）。
专家解读：
有血栓病史或血栓家族史，或结缔组织病临床表现，或久治不孕等，选择抗磷脂抗体及相关自身免疫抗体检查。
目前临床上最常用的抗磷脂抗体检测项目是国内外抗磷脂综合征（APS）诊治指南上推荐的3种抗体，即标准抗磷脂抗体。
如果标准的抗磷脂抗体3项检测阳性，符合抗磷脂综合征诊断的实验室标准，结合临床标准，可以确诊为抗磷脂综合征，按照抗磷脂综合征指南给予积极地孕前和孕期抗凝治疗。
对抗磷脂综合征阳性患者，尽管没有流产病史，备孕期酌情给予预防性抗凝治疗，如阿司匹林口服。
孕后每天注射2支低分子肝素（200IU/kg/d），口服羟氯喹每天0.2，阿司匹林50-100mg；每月复查1次抗磷脂抗体3项。连续2-3个月抗磷脂抗体转阴，低分子肝素酌情减量或停药。
ACA、β2-GP1-Ab、LA3项均阳性，血栓形成或病理妊娠的发生概率比单项阳性更高，是发生病理妊娠的高危因素。ACA、β2-GP1-Ab阳性检测值高低与临床事件的相关性尚不明确。
狼疮抗凝物的检测应在抗凝药物治疗前或抗凝药物停用至少一周后采集血液标本。
目前，我们用的标准抗磷脂抗体参考范围与检验单上有所不同，参考范围如下：
抗心磷脂抗体（IgG/IgM/IgA）单项参考范围：0-11，超出11为异常；
β2-糖蛋白Ⅰ-抗体（IgG/IgM/IgA）单项参考范围：0-7.9，超出7.9为异常；
狼疮抗凝物参考范围：参考检验单上的比值，超出参考比值为异常。
2、抗核抗体谱检查
抗核抗体、抗双链DNA抗体（抗dsDNA）、抗可提取性核抗原抗体（包括抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体、抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP抗体）、U1RNP抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体、抗增殖性抗原抗体（抗PCNA抗体）。
专家解读：
这一组抗体可以提示多种结缔组织病（CTD）的可能，如系统性红斑狼疮（SLE），干燥综合征（SS），未分化结缔组织病（UCTD）、混合型结缔组织病（MCTD）、系统性硬化病（SS），多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）。
未分化结缔组织病指具有一项以上结缔组织病的临床症状或体征，伴有一项以上自身抗体阳性（如抗核抗体，抗SSA/Ro抗体），但又不符合任何一种特定疾病的诊断标准。UCTD的诊断主要依靠实验室检查和临床表现。建议在不同的时间、不同的实验室2次检查确认ANA＞1:80，可以避免或减少由于检验误差造成的误诊。
十一、促排卵助孕
1、调节内分泌
内分泌异常者，根据病情服1-3月的达英35/优思悦/芬吗通或雌孕激素序贯疗法，再择机促排卵。拟促排周期月经2-5天复查以往性激素异常项目，如高LH、高T或高PRL等，正常可促排卵。
专家解读：
⑴多囊卵巢综合征：
PCOS，高雄激素、LH/FSH≥2-3，或胰岛素抵抗、或葡萄糖耐量异常者，按以下方案。来月经的1-3天开始口服达英35，每天1片，连服21天，停7天再开始服下一盒达英35。体形较胖者服优思悦，月经第1天开始服，每天1片，服完一盒接着服下一盒。
如果口服达英35不能使雄激素下降，可以联合口服地塞米松每天1片，酌情服1-3个月，或每月服20天，停10天。
二甲双胍根据体重每天1000-2000mg，分3次空腹口服。
叶酸每天0.4mg，连续服用。
以上药物服1-3个周期后，月经2-5天复查性激素，雄激素正常或LH/FSH比值＜2或LH＜10可以促排卵。
⑵卵巢储备功能不良：
高龄、基础窦卵泡总数＜10个，AMH＜2ng/mL，FSH、LH、E2水平低下，或FSH＞10，或FSH/LH＞2-3等，适合以下方案。
①雌孕激素序贯疗法：月经第5天开始，每天口服戊酸雌二醇1mg或结合雌激素1mg，连服21天；月经第17天开始每天服地屈孕酮20mg或烯丙雌醇10mg，分2次，连服10天。
②芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装，1/10白灰片；2/10红黄片）：
按说明书方法：月经第1天开始服，每天服1片白片（内含雌二醇1 mg），连服14天；后14天每天口服1片灰片（内含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg）。或月经第1天开始，每天服1片红片（内含雌二醇2 mg），连服14天；后14天每天口服1片黄片（内含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）。一个疗程28天结束后，应于第29天起继续开始下一个疗程。患者应按照包装上标明的次序每日口服1片，不间断的持续服药。
改良方法：月经第5天开始服，每天1片白片或1片红片，连服14天；以后每天口服2片灰片或2片黄片。连服7天停药，共服药21天。待来月经第5天开始再服第2盒芬吗通。改良方法将月经控制在28天一周期。
服雌孕激素序贯疗法或芬吗通1-3个月，来月经的2-5天复查性激素，正常后或FSH/LH＜2，或FSH＜10-15可促排卵。
同时联合使用维生素E、妇科再造胶囊/滋肾育胎丸/坤泰胶囊/麒麟丸、DHEA等。
每周期促排卵或每次查性激素时都要在月经的2-5天先做阴超检查和尿HCG检查（生化妊娠与月经难以区分），卵泡直径＜10mm测性激素或促排卵较妥。
2、促排卵方法
常用的口服促排卵药物克罗米芬/来曲唑，序贯使用促性腺激素。
专家解读：
克罗米芬50mg/d，或来曲唑2.5mg/d，共5天，PCOS、OGTT、IRT异常患者加二甲双胍；月经稀发或闭经者只要排除了本周期排过卵，任何时间可以开始促排卵。
阿司匹林50-100mg/d，共15-20天；
叶酸0.4mg/d，孕前1-3月服用；
坤泰胶囊每天3次，每次2克，或妇科再造胶囊每天2次，每次6粒；或麒麟丸每天2-3次，每次6克；连续服20-24天；
HMG 75IU/d，D10开始，酌情注射2-7天不等。
诱发排卵：卵泡直径18-20mm成熟，当日或次日注射HCG6000-10000IU、或选择促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）类药物达菲林0.1-0.2mg皮下注射诱发排卵；也可以注射达菲林0.1-0.2mg＋HCG2000IU；卵巢过度刺激综合征（OHSS）低风险可注射。嘱患者注射后当日或第2-3日同房，48-72小时阴超检查卵泡有无排出，排卵后补充黄体12-14天。
双重板机：IVF-ET患者超排卵，卵泡成熟时，可以同时注射HCG6000IU和达菲林0.2mg。双重扳机与单独使用HCG相比，持续妊娠率无显著差异，获卵数显著高于HCG组。
注射达菲林48小时卵泡未排出，排除发生OHSS的风险，可以酌情注射HCG6000-10000IU再次诱发排卵；同样，注射HCG48小时未排卵，可以注射达菲林0.2mg再次诱发排卵。
成熟卵泡＞3个和直径12-14mm＞5个，不建议注射HCG；注射达菲林诱发排卵，以防发生OHSS。
3、补充黄体
排卵后，常规补充黄体；补充黄体药物有孕酮类、HCG、达菲林/亮丙瑞林等。
专家解读：
卵泡排出后，口服黄体酮12-14天（注射HCG诱发排卵的，可以减少服孕酮类药物时间，一般注射后第4天开始口服10天黄体酮即可），服完黄体酮后次日验孕，怀孕了抽血检查孕3项激素；也可在排卵后8-10天检查血HCG。
注射达菲林诱发排卵，如无OHSS风险，注射达菲林35小时肌肉注射HCG 1500-2000IU。
与孕酮支持黄体相比，HCG的黄体支持策略不能使患者在活产率及持续妊娠率上获益，并且OHSS的发生率也会随之上升。
单次GnRH-a的黄体支持方案：单次激动剂的应用时间为取卵后第6日，剂量为达菲林0.1-0.2mg。由于在取卵后6日可能内源性黄体水平在最低的时候，此时给予GnRHa，可以促进LH的释放，LH的释放可以增加子宫内膜细胞血管生长因子的表达，还能够促进与胚胎种植相关的细胞因子；大量释放的LH刺激黄体分泌雌激素和孕激素，通过雌激素与孕激素对子宫内膜产生影响；还可以促进胚胎着床后分泌HCG。
单次激动剂联合孕酮的黄体支持策略会显著提高活产率及持续妊娠率，比单独应用孕激素会获得更高的临床妊娠率，并且不增加OHSS发生率。
4、阴道超声检测卵泡
月经2-5天开始阴超检测，了解窦卵泡和其他卵泡，子宫内膜形态及厚度。
专家解读：
服促排卵药物后于月经第10天阴超检测卵泡发育、子宫内膜厚度及分型，决定是否注射尿促性素/尿促卵泡素（HMG/FSH）。促排卵后卵泡直径每天增长约1-3mm，根据卵泡大小确定连续注射HMG几天，决定下次做阴超时间。一般2-4天阴超检查1次。
月经期子宫内膜厚度一般为3-5mm，卵泡直径＞16mm内膜厚度应＞8mm，卵泡成熟时（直径18-20mm）最合适的子宫内膜厚度为9-14mm，子宫内膜形态为A型即“三线征”阳性。
在注射HCG日，最合适的子宫内膜厚度为9-14mm，子宫内膜形态为A型。
6、卵泡囊肿：月经2-5天阴超检查＞10mm卵泡为卵泡囊肿；直径10-18mm囊肿无需治疗，月经10-12天阴超复查，如果囊肿消失可开始注射HMG促排卵；囊肿存在，过5天再复查阴超。
月经5天内检查发现大于20mm的囊肿，选择口服达英三五21天，下次月经2-5天复查阴超，囊肿消失再促排卵。
十二、促排卵子宫内膜发育状况的观察与处理
月经期子宫内膜厚度一般为2-5mm，如发现子宫内膜厚度＞6mm，可能为子宫内膜未完全脱落。随着卵泡的生长，雌激素水平增长，子宫内膜形态和厚度相应生长。
专家解读：
卵泡直径＞14mm时子宫内膜厚度约6mm，如≤5mm，口服雌激素刺激子宫内膜生长。补佳乐每天4-8片，分2-3次口服，服到下次阴超测排卵再酌情调整药物剂量。
卵泡直径＞16mm子宫内膜厚度应＞8mm。
卵泡成熟时（直径18-20mm）子宫内膜最佳厚度及形态为9-14mm/A。
子宫内膜厚度符合标准后，补佳乐酌情改为每天1-4mg。
既往子宫内膜反应不良，口服来曲唑同时可以服补佳乐每天2片（2片不影响卵泡发育，卵泡直径＜14mm之前，用大剂量雌激素可能抑制卵泡发育），到下次阴超检查时酌情调整剂量。
卵泡直径＞14mm时若子宫内膜厚度＜6mm，阴道放置芬吗通白或红片，每天1-2mg；或每天1次阴道放置西地那非50-100mg；或他达拉非10-20mg，每晚一次阴道放置；或皮肤涂抹爱斯妥每天2次。
服药戊酸雌二醇1mg，通常4~9小时达到雌二醇的最高血清浓度，约为15ng/L，服药后24小时内血清雌二醇浓度下降至约8ng/L。多次给药后观察到，血清雌二醇水平较单次剂量时约高2倍，雌二醇浓度的平均值在15ng/L（最低水平）-30ng/L（最高水平）之间。雌酮作为一个低雌激素活性的代谢产物，血清浓度约升高8倍，硫酸雌酮浓度约升高150倍。停用戊酸雌二醇片后2-3天内，雌二醇、雌酮浓度恢复到治疗前的水平。如经阴道给药，戊酸雌二醇不能脱戊酸，吸收少，故仍建议口服给药。
17β雌二醇一般可经三种途径给药，包括口服给药、经阴道给药、经皮贴片，其中口服给药是目前主要的用药途径。口服给药可经胃肠道吸收，代谢为雌酮和硫酸雌酮后者可转化为E2，与代谢产物本身共同发挥雌激素作用。1mg17B雌二醇口服给药，4小时血药浓度可达峰值，24小时达稳态，平均血药浓度为28ng/L，最小浓度20ng/L，最大浓度54ng/L，E1/E2比值为7.0。阴道放置吩吗酮白色片（1mg17B雌二醇）后，E2浓度高达589.65ng/L。
十三、男方不孕检查项目
㈠男性生殖系统检查：
1、精液常规化验：3-7天未射精，手淫取精液后在60分钟内（天冷时尽早）送院化验；精液至少检查2次，间隔时间至少＞1个月，对结果存疑时，换医院复查。
2、精子形态、精浆生化、精子DNA碎片分析。
3、前列腺液常规检验：多日未射精，肛诊取前列腺液。
4、弱精子症检查：前列腺液常规检查、衣原体、支原体、淋菌，生殖器彩超。
5、少精子症或无精子症查性激素、抑制素B、Y染色体微缺失、染色体，必要时睾丸穿刺。
㈡第5版《WHO人类精液检查与处理实验手册》检查参考范围：
精液量＞1.5mL；
pH值＞7.2；
液化时间＜60分钟；
精子浓度＞15×106/mL；
精子总数＞39×106/1次射精；
精子前向运动百分率＞32％；
正常形态率≥4％；
精子存活率≥58％；
白细胞＜1×106／mL。
专家解读：
2010年（WHO人类精液检查与处理实验室手册》第5版修订出版。遗憾缺乏中国的数据与资料。
精液分析是评估男子生育力的重要方法，也是男科疾病诊断以及疗效观察的试验依据。精液常规分析易受采集方式、射精频度、温度、实验室条件、检验人员的技术熟练程度及主观判断能力等诸多因素的影响，导致分析结果发生偏差。所以精液的采集与分析必须严格按照标准化程序进行，才能提供受检者临床状况的必要信息。
正常男子每次射精量＞1.5mL。在没有精液丢失的前提下，如果精液体积过少，应考虑先天性双侧输精管缺如、射精管梗阻、不完全逆行射精以及雄激素缺乏等可能性。
精子的前向运动情况与受孕有密切的关联。在第5版手册中，将精子活动力分为前向运动（PR）、非前向运动（NP）、不活动（IM），而不再沿用以往的将精子活动力分为a、b、c、d级的分类方法。
精子存活率指存活精子在所检测精子总数中的百分比。当活动精子百分数低于40％时，应检测精子存活率。不动的精子并不都是死亡精子，如果存活但不动的精子占很大比例则提示精子鞭毛可能存在结构缺陷。
第5版手册特别强调每次射精中精子总数的重要性，认为精子总数能更准确地反映睾丸生精功能和输精管道的通畅程度。
2020年3月7日
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