他汀类药物：出现不良反应也要继续用

他汀药物对心血管疾病的好处众所周知，几乎所有指南都会强烈推荐他汀治疗作为心血管疾病的一级或二级预防。然而，许多患者在服用他汀类药物出现不良反应，如肌肉疼痛和胃肠道或神经症状，便不顾医嘱中断治疗。事实上，若继续治疗或许效果会更好。 

来自北京协和医学院的张化冰等在美国布列根和妇女医院以及麻省总医院进行了回顾性队列研究，旨在探讨持续他汀治疗（出现不良后 12 个月内）和临床预后之间的关系，该研究全文于 7 月 25 日发表在 Annals of Internal Medicine 上。 

研究纳入了 2000 年至 2001 年间 28266 例发生他汀引起的不良反应患者，主要评估预后的指标是出现心血管事件（心梗或卒中）或死亡的时间。结果显示，70.7% 的患者在发生不良反应之后继续接受他汀处方，4 年后的复合主要预后累计发生率为 12.2%，而中断治疗的患者却为 13.9%。 

此外，研究人员对 7000 例在不良事件后被切换为另一种他汀类药物的患者进行了二次分析。他们发现约 26.5% 的患者在开始服用第二种他汀类药物后出现第二次不良反应，但超过 84.2% 的患者继续接受处方，提示患者对副作用可耐受。 

当然，该研究也存在一些局限性，对于检测他汀再发不良反应的风险，无法覆盖全部样本。另外，该研究是以处方做依据，但无法确认患者是否服从医嘱。既往的研究发现，许多所谓的不良症状并不是由他汀药物引起，而且如果继续服用他汀可以耐受很长时间。患者出于对不良反应复发的恐惧，依从性也会降低。

 那么，不同他汀类药物的不良反应发生率是否不同呢？来自天津市河西区康复医院的杨绍鹏等收集了 2011 年 6 月～2016 年 6 月间采用他汀类与其他药物联用导致出现不良反应的 78 例患者的临床资料进行回顾分析。结果发现 78 例患者不良反应主要表现为肌肉毒性、肝毒性、消化系统不适、呼吸系统不适等，以肌肉毒性、肝毒性最为常见。 

他汀类药物中辛伐他汀（44.87%）高于阿托伐他汀所致不良反应发生率（28.21%）, 显著高于其它他汀类药物 (P <0.05)。而且，结论还发现他汀类药物尤其是辛伐他汀和阿托伐他汀与降压、降脂等药物联用时不良反应的发生率相对较高，且不良反应以肝毒性、肌肉毒性为主要表现，因此在临床用药中应根据患者临床特征、药物类型制定规范合理的用药方案，最大限度减少不良反应的发生。 

另外，他汀的不良反应或许和患者本身的基础疾病相关。阜外医院的江岳鑫等收集并整理分析 2007 年 1 月至 2012 年 12 月期间, 报告至北京市药品不良反应监测中心数据完整的他汀类药物所致肌病病例。研究共收集了 160 例服用他汀类药物所致肌病患者，肌病相关不良反应发生时间从服药即刻至服药 4 年，临床表现为肌痛、肌炎、无症状肌酶升高或横纹肌溶解症表现。结果提示，发生肌病相关不良反应中，高龄、服用高剂量他汀、服用辛伐他汀的患者不良反应的严重程度更高。

 患者经历不良反应后是否继续服用他汀类药物？当然，也并不是说所有人都适合在发生不良反应后还继续用药。医生也应该随访一段时间，并与患者共同权衡利弊。希望本研究结果能在临床实践中帮助患者及其临床医生，协助他们选择最符合个体化治疗的方案。