2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓 致敬三位科学家

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北京时间10月7日下午5点30分，2019年诺贝尔生理学或医学奖公布，获得者有三位，他们分别是来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林（ William G. Kaelin, Jr.），牛津大学弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（ Peter J. Ratcliffe） 以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）。

三位科学家简介如下：

格雷格·伦纳德·塞门扎，出生于1956年的美国医学家，专注于对生命系统如何利用、调节氧气的研究。

彼得·约翰·拉特克利夫，出生于1954年的英国医学家，细胞和分子生物学家，以研究细胞对缺氧的反应而闻名。

威廉·乔治·凯林，出生于1957年的美国癌症学家、哈佛医学院教授。2010年，凯林被选为美国国家科学院院士，并获盖尔德纳国际奖。2016年获拉斯克基础医学研究奖。

三人获奖理由：表彰他们在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。

生物体感受氧气浓度的信号识别系统是生命最基本的功能，然而学界对此却所知甚少。三位科学家阐明了人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理，揭示了其中重要的信号机制，为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。

氧气是众多生化代谢途径的电子受体，科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）。当氧气缺乏时，肾脏分泌 EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时，由于缺氧，人体的新陈代谢发生变化，开始生长出新的血管，制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF)，但其功能远不止开关那么简单。

20世纪90年代初，Semenza 和 Ratcliffe 开始研究缺氧如何引起EPO的产生。他们发现了一个不仅会随着氧浓度的改变发生相应的改变，还可以控制EPO 的表达水平的转录增强因子HIF，如果将其DNA 片段插入某基因旁，则该基因会被低氧条件诱导表达。1995年，Semenza 和博士后王光纯化了 HIF-1，发现其包含两个蛋白：HIF-1α 和 HIF-1β，并证实了 HIF-1是通过红细胞和血管新生介导了机体在低氧条件下的适应性反应。

随后， Semenza 和 Ratcliffe 又扩展了低氧诱导表达基因的种类。他们发现，除了 EPO， HIF-1 在哺乳动物细胞内可以结合并激活涉及代谢调节、血管新生、胚胎发育、免疫和肿瘤等过程的众多其他基因。

此外，他们观察到当细胞转变为高氧条件时 HIF-1 的数量急剧下降，仅当缺氧时该因子才能能够激活靶基因。那么推动 HIF-1 破坏的原因是什么？答案来自一个意想不到的方向。

希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL综合征）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VHL病人由于 VHL 蛋白的缺失会以多发性肿瘤为特征, 涉及脑、骨髓、视网膜、肾脏、肾上腺等多个重要器官，典型的肿瘤由不适当的新血管组成。肿瘤学家 William Kaelin 一直试图弄清楚其病理。然而，就在 HIF 被纯化的第二年, Kaelin 发现 VHL 蛋白可以通过氧依赖的蛋白水解作用负性调 HIF-1。Kaelin 和Ratcliffe 随后的研究又发现了双加氧酶在VHL 蛋白识别 HIF-1 的过程中发挥着重要的作用。

HIF 控制着人体和大多数动物细胞对氧气变化的复杂又精确的反应，三位科学家一步步揭示了地球生命基石的奥秘。通过调控 HIF 通路从而达到治疗目的的研究方向正发挥着巨大的潜力，他们的工作正在并将继续造福人类。

诺贝尔生理学或医学奖是根据已故的瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔的遗嘱而设立的，目的在于表彰前一年在生理学或医学界做出卓越发现者。

该奖项于1901年首次颁发，由瑞典首都斯德哥尔摩的医科大学卡罗林斯卡医学院负责评选，正式颁奖仪式于每年12月10日（诺贝尔逝世的周年纪念日）举行。

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本医学家本庶佑（Tasuku Honjo）。二者因在癌症研究方面取得的突出贡献而获奖。

2015年10月8日，中国科学家屠呦呦因发明青蒿素（从植物黄蒿中提取出来的抗疟疾特效药），获2015年诺贝尔生理学或医学奖，成为第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家，也是第一位获得诺奖的中国女性。

接下来一周，2019年诺贝尔奖将陆续揭晓，具体时间如下：物理学奖：不早于10月8日下午5:45；化学奖：不早于10月9日下午5:45；文学将：不早于10月10日下午7:00(2018受丑闻影响的奖项与2019两年同颁)；和平奖：不早于10月11日下午5:00；经济学奖：不早于10月14日下午5:45。

阿尔弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔（Alfred Bernhard Nobel），瑞典化学家、工程师、发明家、军工装备制造商和炸药的发明者，1833年10月21日出生于斯德哥尔摩，1896年12月10日逝世。

诺贝尔一生拥有355项专利发明，并在欧美等五大洲20个国家开设了约100家公司和工厂，积累了巨额财富。

诺贝尔一生没有妻室儿女，几段爱情都是悲剧告终。1895年11月27日立下遗嘱，将身后财产设立基金，奖励那些对人类文明进步做出重大贡献者，诺贝尔奖因此产生。

诺贝尔逝世后，基金会每年将利息所得分为5份，设立诺贝尔奖，分为物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖及和平奖5种奖金（1969年瑞典银行增设经济学奖），授予世界各国在这些领域对人类作出重大贡献的人。为了纪念诺贝尔做出的贡献，人造元素锘（Nobelium）以诺贝尔命名。

让我们向这些推动人类文明进步的科学家致上崇高的敬意！

附诺贝尔生平：

1841年，诺贝尔进了当地的约台小学，这是他一生中接受正规教育的唯一的一所学校。诺贝尔由于生病，上课出勤率最低。但是在学校里，他学习努力，所以成绩经常名列前茅。

1842年，诺贝尔全家移居俄国的彼得堡。9岁的诺贝尔因不懂俄语，身体又不好，不能进当地学校。他父亲请了一位家庭教师，辅导他兄弟三人学习文化。老师经常进行成绩考核，向父亲汇报学习情况，诺贝尔进步很快。

1850年，17岁的诺贝尔，便以工程师的名义远渡重洋，到了美国，在有名的艾利逊工程师的工场里实习。实习期满后，他又到欧美各国考察了4年，才回到家中。在考察中，他每到一处，就立即开始工作，深入了解各国工业发展的情况。

1850年，为研究化学留学美国。

1852年，回到圣彼得堡。

1858年，为筹措父亲的事业资金前往伦敦。

1859年，因父亲生意失败带着弟弟耶米尔回到斯德哥尔摩。

1860年，开始从事硝化甘油炸药的研究。

1863年，诺贝尔返回瑞典，与父亲及弟弟共同研制炸药，因意外爆炸事故炸毁工场，炸死弟弟，政府禁止他们再进行试验。他因此一度把实验室设在了斯德哥尔摩市外马拉湖的一条驳船上。该年秋季，诺贝尔成功发明硝化甘油炸药用雷管；10月，获得硝化甘油炸药的专利。

1864年，因硝化甘油工厂爆炸，弟弟耶米尔惨死，关闭瑞典工厂，前往在德国建厂；10月，成立硝化甘油炸药公司。

1865年，在德国汉堡设立火药公司，并在克鲁伯建厂。

1866年，硝化甘油爆炸事件不断在世界各地发生，因此各地争相取缔，硝化甘油公司陷入困境，同时发明了甘油炸药。

1867年5月，获得英国的炸药专利，新的诺贝尔雷管发明成功。

1867年，在欧洲各地开设诺贝尔公司，炸药事业鼎盛，与父亲同时获得瑞典科学研究院的亚斯特奖。

1871年，在英国创办炸药公司，与保罗·鲍合作创业。

1873年，定居巴黎。

1876年，雇用斯陀夫人为秘书，之后逐渐热衷于和平运动。

1878年，完成发明可塑炸药；5月，加入石油业，成立诺贝尔兄弟石油公司。

1880年，获得瑞典国王创议颁发的科学勋章，又得到法国大勋章。

1884年，被推荐为伦敦皇家协会、巴黎技术协会、瑞典皇家科学协会的会员。

1887年，取得喷射炮弹火药的专利。

1890年，受法国人迫害，而离开居住十八年之久的巴黎，搬到意大利圣利摩，在当地创立研究所。在此后的六年间，他不断致力于各种各样的新发明，涉及到化工、机械、电气、医疗等领域。

1893年，成为瑞典芜普撒勒大学的荣誉教授，讲授哲学。

1895年11月27日，立下遗嘱，诺贝尔奖因此产生。

1896年12月10日晚上，在圣利摩的米欧尼德庄去世，终年63岁。