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Stroke:鉴别脊髓梗死和急性脊髓炎有好办法了
自发性脊髓梗死(spinal cord infarction,SCI)是致残的重要原因,是不容易被识别的急性脊髓病。由于相对罕见,临床和磁共振成像(MRI)特征常与其他原因所致急性脊髓病(特别是急性脊髓炎)相似,缺乏特异性生物学标志物,因此给诊断带来很多困境。诊断的不确定行极大限制了临床试验的开展,所以目前没有针对 SCI有效的治疗方法。
典型的SCI常表现为超急性严重脊髓病(4-12小时内),以及特殊的MRI特征(如脊髓病变DWI 抑制),但是确定患者是不是超急性发病并不简单,大约25%的病例病程更长,通常在>12到24小时内呈阶梯状进展到最严重的症状,就像围手术期和自发性SCI一样,因此与急性脊髓炎相的鉴别具有挑战性。
此外,MRI的敏感性相对较低(例如,仅在三分之二的病例中见到 DWI 抑制),并且 MRI特征与一些严重程度相似的急性脊髓炎相似,特别是AQP4(水通道蛋白4)-IgG和MOG(髓鞘少突胶质细胞糖蛋白)-IgG相关的脊髓炎。因此需要一种客观且能够广泛使用的生物标志物把SCI与其他原因区分开来,这样可以更快、更准确地识别这些患者,并避免了在诊断不确定的情况下采用不必要和有害治疗方案(例如,血浆置换时低血压会加重SCI)。
神经丝轻链(Neurofilament light chain,NfL)是神经细胞骨架的一个重要组成部分,近年来已成为多种神经系统疾病中神经轴索损伤的重要生物标志物。许多研究表明,最初损伤的第一天血清NfL水平开始增加,并在3个月内持续升高,它反映了神经轴突损伤的严重程度。因此,血清NfL水平非常依赖于神经损伤的种类(例如,缺血性损伤血清中NfL释放的水平大于炎症)和范围(即,较大的病变释放更多的NfL)。
2021年2月来自美国的Nicholas L. Zalewski等在 Stroke 上发表了他们的研究结果,他们假设血清中NfL水平与脊髓损伤面积(MRI检测)之间的比值(测量每平方毫米脊髓实质受影响的血清NfL释放量)可以区分SCI和急性脊髓炎。
该研究回顾性分析了梅奥诊所(2000年1月1日至2019年12月31日)患者:(1)SCI,(2)就诊时临床表现为AQP4(水通道蛋白4)-IgG或MOG(髓鞘少突胶质细胞糖蛋白)-IgG相关疾病,或(3)以前的一项AQP4 IgG和MOG IgG血清学反应阴性的基于人群的队列中特发性横贯性脊髓炎。在矢状位T2加权MRI图像上手工勾勒出最大脊髓病变面积(mm2),并计算NfL与脊髓病变面积的比值(neurofilament light chain/area ratio,NAR)(pg/[mL·mm2])。
图1. 手工勾画 MRI 上脊髓病变面积。A1为一例脊髓梗死患者的矢状位 T2加权 MRI,A2为手工勾画的病变面积;B1为一例AQP4-IgG相关脊髓炎患者,B2为手工勾画的病变面积:
共48例患者。其中SCI,20例(definite,11例;probable,6例;possible,3例);急性脊髓炎,28例(AQP4-IgG相关,17例;MOG-IgG相关,5例;特发性横贯性脊髓炎,6例)。脊髓病最严重时EDSS 评分(expanded disability status scale score)中位数分别为7.75(2-8.5)和5.5(2-8)。
图2. AQP4-IgG相关脊髓炎(图 A1和 A2),特发性横贯性脊髓炎(B1和 B2),MOG-IgG 相关脊髓炎(C1和 C2)和脊髓梗死(D1和 D2)的 MRI 表现。矢状位(上排)和对应的轴位(下排)脊髓影像:
与AQP4-IgG相关性脊髓炎(37[0.8-6942.9])、MOG-IgG相关性脊髓炎(45.8[4-283.8])和特发性横贯性脊髓炎(15.6[0.9-217.8])患者相比,SCI患者(188[14.3-2793.4])的血清NfL水平(中位数[范围]pg/mL)显著升高;P=0.01。NAR鉴别SCI与急性脊髓炎的准确率最高,NAR≥0.35pg/(mL·mm2)的特异性为86%,敏感性为95%(曲线下面积=0.93)。阳性和阴性似然比分别为6.67和0.06。校正年龄、性别、取样前免疫治疗以及从脊髓病症状开始到取样的天数后,NAR仍然与SCI独立相关(P=0.0007)。
最终作者认为,NAR是鉴别SCI和急性脊髓炎的一项新的、有前途的临床生物标志物。
文献出处:
Stroke. 2021 Jan;52(2):645-654. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031482. Epub 2021 Jan 11.
Serum Neurofilament to Magnetic Resonance Imaging Lesion Area Ratio Differentiates Spinal Cord Infarction From Acute Myelitis

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