聊聊“白蛋白结合型紫杉醇”

      

       Abraxane是全球第一个上市的白蛋白结合型紫杉醇药物。

      说到Abraxane，就不得不提紫杉醇。

      

紫杉醇为红豆杉中提取的天然产物，通过作用于微管蛋白抑制肿瘤细胞有丝分裂，为紫杉烷类的典型代表。理论上讲，其独特的作用机制决定了该药几乎适应于所有实体瘤，且具有广谱、高效、低毒的特点，自问世后广泛应用于各种肿瘤。

 

      全球第一个上市的紫杉醇制剂为Taxol。Taxol发展迅速，成为化疗药物中的明星。

     但是Taxol有一个非常明显的缺陷：溶媒中使用了聚氧乙基代蓖麻油。这一变应原能够刺激机体释放组胺，导致过敏反应，这就导致了Taxol的两大临床问题：

Taxol背上了“过敏及严重过敏反应2%-4%发生率”的黑框警告；

用药前必须经过皮质激素及抗组胺药的预处理，给药方案复杂。

Abraxane为全球唯一一个上市的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒，最早于2005年2月登陆美国市场。

紫杉醇白蛋白结合型是一种新型、采用纳米技术，将药物结合于人血白蛋白形成直径为130nm的颗粒，过敏反应发生率极低，无需预处理，血液毒性、消化道毒性及神经毒性均低于紫杉醇注射液及紫杉醇脂质体。

Abraxane获批的三大适应症为：

转移性乳腺癌二线治疗、NSCLC一线治疗（与卡铂联用）、晚期胰腺癌一线治疗（与吉西他滨联用）。

整体来讲，Abraxane较Taxol的进步主要体现在两方面：

• 一是顺应性及不良反应的改善；

• 二是有效性及适应症的拓展。

顺应性方面

  

Abraxane利用人源性白蛋白作为载体，避免了聚氧乙基代蓖麻油的使用，与Taxol相比：

A可直接给药，无需用药前皮质激素及抗组胺药等药物的预处理；

B给药时间更短（Abraxane VS Taxol=30mins VS 3h）

有效性及适应症的拓展方面

1、在乳腺癌领域

Abraxane的应答率为21.5%，远高于Taxol的11.1%。对于已接受一线标准治疗的患者来说，Abraxane的应答率也近乎Taxol的2倍（15.5% VS 8.4%）。但在总生存率OS方面，Abraxane较Taxol并没有表现出显著性的优势。

Ref：FDA

2、在肺癌领域

“Abraxane+卡铂联用”与“Taxol+卡铂联用”相比，对于NSCLC患者，ORR有了显著提高（33% VS 25%）。同样遗憾的是，在OS方面，Abraxane与Taxol无显著性优势；但值得一提的是，对于鳞状细胞癌患者，ORR优势更加明显（41% VS 24%）。更重要的，OS有了显著性提高（9.5个月延长到了10.7个月）。

Ref：FDA

3、在胰腺癌领域

“Abraxane+吉西他滨联用”与“吉西他滨单用”在PFS、ORR等临床终点上均表现了强劲的优势。相较于Abraxane在NSCLC及乳腺癌OS上留有的遗憾，在有“癌症之王”称号的胰腺癌领域，Abraxane取得了令人鼓舞的战绩（中位总生存期：6.7个月延长到8.5个月）。

Ref：FDA

      需要强调的是，与Taxol相比，晚期胰腺癌是Abraxane新拓展的适应症。在Abraxane出现前，吉西他滨作为胰腺癌的标准治疗，统治该领域长达15年之久。可以说“Abraxane+吉西他滨”联合疗法的出现开启了胰腺癌治疗的新时代。

药物机制

利用肿瘤组织摄取营养的生物机制以及纳米微粒蛋白结合的技术平台，由白蛋白结合紫杉醇纳米微粒构成，白蛋白结合型紫杉醇纳米微粒通过SPARC蛋白吸附在肿瘤细胞上，并最终进入肿瘤细胞，释放出细胞毒药物，可以将更多的药物聚集在肿瘤部位，提高肿瘤间质中的紫杉醇浓度(紫杉醇的载药量增加了50%)，进而提高抗肿瘤活性，不含有可导致过敏反应的助溶剂，在给药前无需预处理，并能安全的提高紫杉醇的给药剂量，与普通紫杉醇注射相比，具有明显增加药物疗效，降低毒副作用的优势。

用量用法

只能选用偏中性的生理盐水作为溶媒，因葡萄糖注射液偏酸性，易使蛋白变质。临床常用量为260mg/㎡，出现不良反应可减量至220mg/㎡，但若出现Ⅲ度不良反应必须停药。因药物被白蛋白包裹后，刺激性减小，静滴30分钟即可。

感谢文源：1、全球纳米制剂的典范：白蛋白紫杉醇；2、药师总结：紫杉醇三种剂型对比