| 公开号 | CN101044857 A |
| 发布类型 | 申请 |
| 专利申请号 | CN 200710107133 |
| 公开日 | 2007年10月3日 |
| 申请日期 | 2007年5月8日 |
| 优先权日 | 2007年5月8日 |
| 公开号 | 200710107133.9, CN 101044857 A, CN 101044857A, CN 200710107133, CN-A-101044857, CN101044857 A, CN101044857A, CN200710107133, CN200710107133.9 |
| 发明者 | 葛月云 |
| 申请人 | 葛月云 |
| 导出引文 | BiBTeX, EndNote, RefMan |
| 被以下专利引用 (3), 分类 (4), 法律事件 (3) | |
| 外部链接: 中国国家知识产权局, 欧洲专利数据库 (Espacenet) | |
1复方制剂在治疗人类艾滋病肝炎皮肤病药物中的应用，是一种用于抗病毒、治疗艾滋病、肝炎、皮肤病等病毒性疾病和艾滋病晚期出现的免疫缺陷综合症而设计的辅助药物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制成的药剂：(单位：克)山药 1-36 黄芩 1-30 藿香 1-30 石膏 1-60赤小豆1-60 生地 1-36 蒲公英 1-90 黄柏 1-30虫草 1-90 白芍 1-30 菖蒲 1-36 柴胡 1-30元胡 1-30 胆草 1-30 厚朴 1-30 栀子 1-30金银花1-45 泽泻 1-30 甘草 1-09 车前子1-30苍术 1-30 茵陈 1-30 紫草 1-30 金钱草1-60秦艽 1-30 僵蚕 1-30 白花蛇舌草1-36 灵芝 1---90连翘 1-30 桂枝 1-18 生姜 1-18 大枣 1---90夏枯草1-30 紫花地丁1-60 青蒿 1-30 菊花 1-302、根据权利要求1所述的复方制剂在治疗艾滋病、肝炎、皮肤病症的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学所说的剂型。
3、根据权利要求2所述的药物其特征在于所述的药剂型是：胶囊、营养液、粉剂、膏剂、丸剂。
4、根据权利3所述药物制备方法，其特征在于采用以下工艺过程：(1)提炼：a、鉴别选择原料。
b、将中药材原料切片。
c、将中药分别粉碎过筛。
d、将粉碎药材原料，用4～10倍，1℃～100℃水浸提，每次1～5小时，浸提二次合并浓缩、干燥、粉碎。
e、将切片灵芝与部份中药材，用于药重量4～10倍的65％乙醇浸7～15天，经过滤后将醇浸物水提物，依照科学比例组合配方低温处理。
(2)制剂：a、将浸膏加适量淀粉和糊精及醇浸水提物，以蒸溜油和乙醇充分混匀制粒干燥，装胶囊灭菌质检入库。
b、将浸膏浓缩液稀释加适量的甜味剂制成营养液，低温过滤(4℃～-2℃)，灭菌，装瓶质检入库。
c、将浸膏加适量的糊精，淀粉，喷雾干燥，制成冲剂，装袋质检入库。
5、用药方法：按归经络学的原理内服外敷其疗程短(3天为一疗程)，见效快(3天见效)，4个疗程为一个周期。
方法如下：(1)按晚9时和早9时服用。(2)按晨3时和午后3时服用。
背景：目前全世界有艾滋病患者5千万人，呈逐年上升趋势；肝炎：乙肝病毒携带者1.2亿人，有部分患者转为肝癌，因此我国也是肝癌高发区；目前没有特效药治疗艾滋病、乙型肝炎、甲肝(HAV)、丙肝(HCV)、戊肝(HEV)其来势凶，传染性强，对肝脏的损伤严重；目前的治疗是以打疫苗为主；本发明主要是提供一种见效快，无毒副作用，能有效治疗艾滋病，乙型肝炎，甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎以及艾滋病晚期出现的并发症的药物。
艾滋病病毒：即人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)。该病毒引起的艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是人类疾病的头号杀手。我国从1985年发现第一例艾滋病(AIDS)至今已经30年。人们从无知到重视，到现在发展到谈AIDS就色变。HIV就像恶魔一样，在你身边徘徊，你得时时警惕。如果你稍有不慎或不洁就会给你带来恶果。以至成为HIV感染中的一员。从HIV到AIDS还有一个漫长的“无知”期，使你毫无防范，一旦发现，已到了AIDS相关的症候(ARC)期。这就预示着进入AIDS期；也就预示着生命即将结束。艾滋病被称为不治之症，是因为它一旦发展到AIDS，几乎是无药可救。HIV变异率极快，一种药物用到14～28d时体内就已完全被抗药株所替换[1]。这种抗体从用药时就开始产生。另一个原因人们无法得到完整的毒粒，在治疗中困难重重。
HIV属逆转录病毒科(Retroviridae)，慢病毒属(Lentivirus)，灵掌类慢病毒群(Primatitentivirus group)，灵掌类免疫缺陷亚属，以RNA为模板合成DNA的逆转录酶(reverse transcriptase)而得名。HIV是RNA病毒，只感染灵掌目动物。已发现人类免疫缺陷病毒有两种：HIV-1、HIV-2。HIV-2局限于西部非洲，且毒力较弱，病程长，症状轻。HIV-1能引起全球艾滋病的流行。目前HIV的研究，实验室、临床都是以HIV-1为主。本亚属另一成员是大猩猩、猴(Simian immunodeficiencyvirus，SIV)与人类的HIV相似。在临床实验，以它来建立模型进行各种实验，其感染的途径是体液交换。HIV感染人体后，主要是侵犯CD4+T淋巴细胞及巨噬细胞，病毒颗粒膜蛋白gp120与细胞表面的CD4和CCR5等受体结合，并引发一系列病毒外膜蛋白空间结构的改变，最终导致病毒外膜与细胞膜产生融合；病毒核心进入细胞并在酶的作同下脱去蛋白壳。RT以病毒RNA为模板合成单链DNA，随之经细胞的DNA聚合酶合成双链cDNA；cDNA经环化后整合到细胞染色体上，病毒核酸随细胞分裂而传子代细胞，十分稳定，可长期潜伏(金奇主编《医学病毒分子学》科学出版社)。在条件成熟时转录为RNA，经一系列转化，组装成HIV核心颗粒，从细胞膜上芽生，获得包膜成为成熟的病毒，感染新的细胞。
目前，通过研究发现HIV不但感染淋巴细胞和巨噬细胞，还感染B细胞，肠上皮细胞，脑内的星形细胞和少突神经质胶质细胞，以及毛细血管内皮细胞，造成多器脏损伤。根据各人的体质差异，HIV的进展有时间的不同，体弱者6个月就会发展到AIDS，体建者8～10年才会出现AIDS症状。有的甚至15～20年以后才有表现。一旦出现AIDS免疫缺陷综合症，没有一个幸存者。
AIDS的病理改变重点在淋巴细系统出现1期：淋巴结常肿大。2期：肿大淋巴结回缩。3期：淋巴缩小，仅残存少数淋巴滤泡或全消失。淋巴细胞耗竭(burn-out)。淋巴结发生纤维化。在胸腺：胸腺缩小，皮质淋巴细胞减少甚至消失，髓质萎缩，皮质与髓质分界不清，可见浆细胞、肥大细胞和多核巨细胞浸润。在脾脏：有半数患者有不同程度的脾肿大，在骨髓：骨髓象改变与外周血细胞计数不相符出现无效造血现象，出现网状纤维沉积增多等症侯。在神经系统病变：HIV通过血脑屏障进入中枢神经细胞而造成多种HIV性脑膜炎，亚急性脑炎(AIDS痴呆综合征)这时出现神经损害、脑萎缩、神经胶质细胞增生或形成结节以及脱髓鞘病变；空泡性脊髓病：出现骨髓鞘变细并出现空泡变性等病。
有15％患者合并有周围神经损伤。续发病变，免疫被破坏，出现了许多机会性病症，如，卡氏肺囊虫肺炎、弓形虫病、隐球菌病、念珠菌病、鸟型胞内分枝杆菌感染、单纯疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染、结核杆菌感染、卡波济肉瘤等，在治疗中都是随症论治。有一些地方性的真菌病，有一定的地理分布特征：荚膜组织胞浆菌病属双相型真菌，存在于受鸟粪污染的土壤中：临床表现为高热、斑丘疹或坏死性血疹，肝肿大，脾肿大，淋巴结炎，贫血和肺部浸润灶等。粗球孢子菌病，出现不完全的的肉芽肿和淋巴组织细胞聚集，与其它机会性感染并存。AIDS的患者的HSV感染发病后，出现口腔、唇周，生殖道和鼻腔等部位疱疹和损伤，以及视网膜炎或坏死等损伤，其损伤严重不易恢复。
恶性肿瘤(KS)是最常见的恶性淋巴瘤与淋巴结病，如，霍奇金恶性淋巴瘤；还有其它恶性肿瘤，T细胞白血病，鳞癌，腺癌，恶性黑色素瘤，基底细胞瘤，直肠癌，口腔鳞癌等。血管病变和结缔组织病变，都是病毒浸入人体引起的一系列的肌体的损伤，代谢紊乱和病源微生物的入侵造成的。本产品能明显改善症状，增强免疫抗体的活性；清除病毒，抑制病毒等致病微生物对正常细胞的伤害，修复细胞，协助人体对受损的组织的修复。
通过对非洲妓女未感染事例发现保护性免疫[1]，加强自身CD4细胞介导的T淋巴细胞反应(CTL)活性；通过研究发现CTL应答的范围和强度与CD4+T细胞呈正相关，与病毒载量呈负相关；CTL杀伤有三个时相：(1)接触：CTL通过粘附分子与靶细胞接触，此过程为数分钟。(2)通过CTL颗粒胞释放颗粒酶、穿孔素。
(3)裂解性：靶细胞膜上出现大量小孔，使水分进入靶细胞造成内外压差增大，胀裂死亡。目前，我国在艾滋病研究方面，只处于初级的临床阶段。与HIV分子生物学研究水平相比，我们对HIV感染的免疫机制，尤其是保护性免疫机制的认识只是初步的(金奇主编《医学病毒分子学》)。HIV进入寄主长期潜伏，又有少量病毒蛋白结构表达，造成“无抗原”基因变异并导致“新抗原”，逃避机体免疫监视等，都是研究的障碍，限制了疫苗的发展。因此，需要更多的研究分析和大量的临床。
在新药的研究方面，各国都采取了很多方法，开发出许多药物。如美国的鸡尾酒疗法，被中国北京地坛医院等医疗机构的使用，取得了很好的效果；但是其副作用大，患者服用后有严重的呕吐，昂贵的费用使许多患者难以承受。日本学者用小柴糊汤制成冲剂治疗艾滋病，能抑制70％患者的HIV-RT的活性并能抑制PGE2和过氧化物的产生。由于病毒是以细胞为宿主，与细胞的生命周期一致，某些杀灭病毒的药物相应对细胞也有杀伤。因此影响了杀病毒药物的发展。另外，人体存在一些禁区，如血脑屏障，只有病毒能出入，而免疫细胞无法进入(白雪帆，张树林。《艾滋病的诊断与治疗》)。这给病毒提供了庇护所，使治疗陷入困境。一旦人体防御功能减退，病毒将再次横行。因此治疗艾滋病的药物的研制必须以不伤害正常细胞为前提。
复方制剂在治疗人类艾滋病肝炎皮肤病药物中的应用是利用中医药结合现代生物工程技术，对于艾滋病、肝炎、皮肤病的治疗，采用中医的扶正固本、清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪、清肝利胆、健脾和胃全面考虑，从斯列、震荡、阻旦、杀灭、修复五个方面着手。
斯列：是所有免疫系统有序代谢，复方制剂中的黄芩甙和黄芩甙元等能抑制病毒逆转录的功能，有清热解毒的作用。可以抵抗病毒产生的反转录酶HIV-RT的活性，使HIV不能转录成熟，装配新的个体，而失去侵染能力。
震荡：复方制剂中的甘草甜素、甘草异黄酮、二亚砜等，可以抑制HIV的复制，抑制病毒和抗原的表达，使进入细胞中的病毒无法进行自我复制(通过细胞的开启闭合完成)。
阻旦：对感染病毒的机体，复方制剂中的夏枯草素和硫酸化糖等可以阻断HIV与靶细胞结合。复方制剂中的萨拉子酸对HIV-RT活性和感染H9细胞中的HIV有抑制作用。复方制剂中的神童1号B型能抵抗病毒对免疫细胞侵染，加强免疫细胞的防御能力。使CD4-、CCR5等受体被竞争性地结合，从而抑制HIV蛋白的表达。大分子糖蛋白Carrisyn能阻止HIV侵犯T细胞，增加CD4+细胞和巨噬细胞(CD8+T淋巴细胞)的量；CTL能分泌C-C趋化因子、(巨细胞炎症蛋白)MIP-la、MIP-lβ等，可与趋化因子受体CCR5结合抑制HIV进入细胞。使人体新一代抗病毒细胞产生。
杀灭：复方制剂在治疗人类艾滋病肝炎皮肤病药物中的应用成分中的MAR-20，α-苦瓜素，β-苦瓜素等能使HIV的核糖体灭活，GLQ-223，MAP-20等对感染HIV病毒的巨噬细胞有选择性杀灭作用(白雪帆，张树林。《艾滋病的诊断与治疗》)；CTL活化后，FasL表达，Fas分子内段死亡，激活半胱氨酸蛋白酶8(caspase)，引发caspase级联反应，激活DNA内切酶，使核小体断裂，导致细胞结构毁损而死亡。CTL通过两种机制(1)释放颗粒酶，通过穿孔素构建的小孔进入细胞，激活caspase10引起级联反应，导致细胞凋亡，而杀死被HIV感染的细胞。(2)通过激活内源性DNA内切酶，阻断ATP能量的供给；加速被感染HIV的细胞程序化死亡。使免疫细胞增值。
修复：由于HIV对免疫细胞破坏出现免疫缺陷，造成多脏器的损伤；机体修复体现在复方制剂中的生物膜和复方制剂有效成分对其修复，重建免疫系统。
对于进入屏障区的病毒，复方制剂中的小分子多肽能直接进入，可穿透屏障区，到达病灶，有效治疗，清除病毒。
肝炎的治疗：肝炎病毒属于嗜肝性病毒，其共同特点：是进入机体，首先进入肝脏，在肝脏中复制，然后再释放至血液和胆汁；破坏肝脏的功能，损害肝脏。其治疗是保肝护肝，清除病毒，修复受损组织。
甲肝(hepatitis A virus，HAV)：其病毒颗粒对温度和PH等因素的变化有较强的耐受性对有机溶剂有相当的抵抗力；81℃，10分钟，仍有一半病毒存活；在PH＝3时稳定，20％的乙醚不能灭活。HAV是通过食物和污染的水源进入肌体，再通过肝细胞表面受体进入肝细胞。造成肝细胞破坏的现象主要是细胞肿胀，变性和坏死。HAV感染后期，免疫系统将病毒从体内完全清除，同时也伴随肝细胞的破坏和再生。复方制剂在治疗人类病毒性疾病中的应用的药物对甲肝的治疗体现在其有效成分对肝脏的保护，加强自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)的活性，促进NK细胞对染毒的肝细胞的杀伤作用。同时也加强了T淋巴细胞活性，使γ干扰素(interferon-γ)产生增加，促进了HLA的表达，抑制病毒复制，限制病毒在肝脏组织中的扩散，同时在HLA(human leukocyte antigen)的介导下，加强了CD8细胞对感染病毒细胞发生膜穿孔，使感染病毒的细胞变性、肿胀、溶解和坏死。使患者得以康复。
我国作为乙型肝炎的高发区，占全球HBV表面抗原(hepatitis B virus surfaceantigen，HBsAg)总携带率的近50％，60％的人受过HBV的感染，8％～10％的人(可能超过1.2亿)为HBsAg携带者(《医学病毒分子学》金奇主编，科学出版社2001)，其中有部分肝炎病人发展为肝癌；因此我国也是肝癌高发区。其治疗主要保肝，护肝，清除病毒，修复受损的组织。恢复肝脏的代谢功能。
丙肝(hepatitis C virus，HCV)：基因组的高能变异性，从不同的地区、不同人群不同个体分离病毒的基因均不同。被划分为6个组，共20多个基因型(genotype)。是通过输血传染，其结果都是造成肝脏的损伤，其治疗是以保肝为主，清除病毒，修复肝细胞。
戊肝(hepatitis E virus，HEV)与甲肝病毒相似，其大流行都是因水源污染和卫生差造成的。其病毒都是经胃肠进入血液，在肝细胞内复制，再经肝细胞释放到血液和胆汁中。其病变是门脉区炎症、枯否细胞增生、肝细胞气球样变、毛细胆管胆汁瘀积、肝细胞病灶片状坏死。复方制剂对于本病的治疗主要是保肝护肝为主。提高免疫。激发免疫细胞的活性。修复受损的机体。
红斑狼疮：属于多脏腑证侯。无法将它明确地划属于某一具体病症。类似于中医的“湿毒发斑”，“阴阳毒”“丹疹”“红蝴蝶”等。累及周身所有的组织。又称周痹。因其起病常有感受风寒湿邪，其发病是由内而外。与体质，遗传，性激素，环境，病毒感染等关系密切。有80％患者有发热症状。如果侵袭关节，出现关节疼痛。侵袭肾脏出现水肿，产生水液代谢障碍；侵袭肝脏会出现“黄疸”，“胁痛”；侵袭心脏，出现急性心内膜炎，心悸。侵袭肺，出现狼疮肺炎，肺间质纤维化；侵袭脾出现狼疮性肌无力；侵袭神经系统患者会出现抽搐，躁狂，焦虑，幻觉，妄想等症。服用激素是现代医学的主要治疗手段之一。一旦使用激素，在减量上很难控制，又有一定的副作用，控制不好会出现反跳，加重病情，甚则危及患者生命。常期使患者难以承受来自各方的压力。本发明主要是提供一种安全，有效，无毒副作用的药物。可明显增强患者的体质，修复受损的器脏组织，抑制疾病的扩散，改善症状。复方制剂在治疗人类艾滋病肝炎皮肤病药物中的应用通过对不同病情，不同年龄的患者用药，进行系统地治疗，3天一个疗程，4个疗程为一周期的治疗。
本发明从中医“整体观念”和“辨证论治”的特点出发，以清除病毒，营养细胞、修复细胞为主，采用中医的清肝利胆，健脾和胃，活血化瘀清热解毒的治疗原则，进行多系统，多器官，全面调理，增强机体免疫功能，以达到人体动态平衡。与现代技术相比，本发明具有以下持点：1、本发明是以一医亦食的药物为原料的中药制剂，无毒副作用。
2、本发明的主要成份及药理具有多功能效应，有的药具有保肝护肝，有的药具有调节免疫，其各种药物的功能不径相同，其多功能的意义在于排毒、抑制与修复、增强与重建并举。
3、本发明能明显改善症状，增进食欲，恢复体力。其见效快，(3天见效)，疗程短(3天为一疗程)，4个疗程为一个周期。它解决了已有治疗艾滋病，肝炎等病毒性疾病的药物毒性大，患者服后反应严重的问题。
注：人体健康，依赖于内、外生环境。适度的内、外生环境是健康的保障。生命处在不断变化的复杂环境中调整进化自己。就是说营修细胞的物质基础是生物健康成长进化的源泉。中医药对人类健康贡献最大，它最适合人体保健、延年、预防疾病、治疗疾病。中医学是人类生命的哲学；中药学是人类健康进化的保障学；中药是治病的食物药，是生物亿万年食物的挑选。它是存在体内的生化和氧化作用的工程。(生物本身有自我修复的功能，病程长能量代尽，尤其对食物的选择显效)。它不是治病的工具，它是生物生存的需求。
| 引用专利 | 申请日期 | 公开日 | 申请人 | 专利名 |
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| CN101695515B | 2009年11月3日 | 2011年10月12日 | 戴勇 | 一种治疗艾滋病的中药及其制备方法 |
| CN103585406A * | 2013年10月28日 | 2014年2月19日 | 泰安市岱岳区山农高科兽药研究所 | 一种防治家禽肝肾疾病的中药制剂 |
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