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“自噬”好比细胞”清洁“,每个人体内时刻都在发生



2016年诺贝尔生理学或医学奖公布,71岁的日本科学家Yoshinori Ohsumi 因其发现 细胞自噬机制 获奖。




什么是自噬?


2016-7-15浙二血液学术活动,分享的就是“细胞自嗜,掌控衰老或癌变”,当时小编就隐隐觉得“自噬”将会和“凋亡”一样获得学术界的广泛关注(事实上已经引起聚焦)。12年前,2002年三位学者因为在“凋亡”领域的研究而荣获诺贝尔生理/医学奖,那么今天,Yoshinori Ohsumi 获奖也不足为奇。


想从学术角度了解自噬的请点击下方链接:

细胞自噬,掌控衰老或是癌变




非专业人士请接着往下看:


在正常情况下,人体的细胞有着精密的调节装置,并随时随刻努力调节自身保持良好健康的状态。


细胞一旦受外因(各种外界刺激)或内因影响,逐步走向衰老或变异时,机体想会办法清除这些衰老或变异的细胞。一种方式是破釜沉舟直接死亡,主要是“坏死”和“凋亡”(其实学术上还有很多,比如:坏死性凋亡、焦亡等等);第二种方式是壮士断腕,细胞膜会形成小布袋,包裹某些蛋白质或细胞器,最后消化利用,满足自身需求,细胞又重新保持健康稳定状态。


自噬的英文autophagy非常形象,autophagy源自拉丁文,auto-即为自己,phagein即为吃。意思就是“自己吃自己”,细胞将自身部分“垃圾物质”进行降解再循环利用,可以形象地描述为“清洁”后重新焕发青春。


自噬对疾病治疗有什么用?


自噬既然是人体细胞减负前行,如果自噬过程无法正常进行,就会导致很多疾病发生。


最常见的是与衰老相关疾病,例如神经细胞的衰老。


人类的神经细胞不可再生和修复,也就是说自出生后神经细胞就分化成熟不可更新、一直到母体死亡,所以保持神经细胞的良好状态非常重要,如果大脑神经细胞自噬系统受阻,则有大量“垃圾”蛋白的堆积造成老年痴呆症的发生(阿尔茨海默病)。




肿瘤发生中自噬的作用更为复杂,存在两面性。

一方面,正常自噬机制对肿瘤的起始发生有抑制作用,可以及时清除细胞内变异的蛋白;

另一方面,肿瘤细胞也存在自噬现象,当化、放疗作用后,原本奄奄一息的肿瘤细胞可以通过自噬机制恢复生机,从而出现化疗药物的抵抗,逃脱免疫监控。


目前已经有一些自噬抗肿瘤的治疗策略,抑制肿瘤细胞的自噬,提高放、化疗的敏感性,但是同时发现,这会使癌细胞内基因突变增多,提高癌症复发的概率。


你看,科学就是这么曲折又复杂。




自噬背后的八卦


自噬的鼻祖

比利时科学家 Christian de Duve 首次通过电镜观察到自噬体结构,并且在 1963 年溶酶体国际会议上首先提出了自噬,Christian de Duve 也因发现溶酶体,于 1974 年获得诺贝尔奖。


本次诺奖获得者Yoshinori Ohsumi 博士的贡献

克隆了第一个酵母自噬基因 Atg1 以及 LC3,主要成果是在酵母模型下的自噬研究。非常难得的是,Yoshinori 博士一直专注于发现更多的自噬相关基因Atg,并没有什么更多的横向或广泛的研究,可以说诺奖是对原创性的纯基础研究的肯定。


正如诺奖颁奖委员会的话来说:

Autophagy has been known for over 50 years but its fundamental importance in physiology and medicine was only recognized after Yoshinori Ohsumi's paradigm-shifting research in the 1990's.

自噬这个观点提了50多年,但是Yoshinori 博士通过范式转换(构建了突变体,获得了自噬相关基因)从而使自噬这个现象被真正发现。




Yoshinori Ohsumi 博士目前的职位

Yoshinori Ohsumi 博士1954年出生于日本福冈,1974年在东京大学获得博士学位,并于1977年在美国洛克菲勒大学完成博士后研究回国。现任日本东京工业大学教授,在2015-2016年间,共获得5项国际医学/生理学大奖,可以说众望所归,传闻东京工业大学就等着他获诺奖为学校的荣誉榜锦上添花。


医学/生理学相关吃瓜群众要学什么?

申请课题可以从'凋亡”转到“自噬”啦;

写衰老和肿瘤相关的文章要向“自噬”的机制靠一靠;

相关专业的研究生入学考试准备;

等等等。


奖牌价几许?


1980年前,诺贝尔奖章,每枚重200克,直径66毫米,23K黄金铸成;

1980年后,诺贝尔奖章,重量为175克,直径66毫米,由18K黄金,外镀24K黄金铸成,厚度在2.4-5.2毫米之间。


不同的奖项奖章的图案有所不同。

生理学/医学奖章:

正面:诺贝尔姓名和侧面头像浮雕,以及罗马数字的生卒年份。

背面:一位医学天才为了给病女孩解渴,正在收集从岩石上涌出的水,她的膝上放着一本打开的书。



周边刻着拉丁赞词 Inventas vitam juvat excoluisse per artes,

意为:多么仁慈而伟大的人物,人们仰赖他的贡献和发现,使得人们智慧生活更见充实。


奖章价几许?DNA之父詹姆斯・沃森曾将自己1962年获得的诺贝尔奖章与部分手稿于纽约佳士得拍卖行公开拍卖,以475万美元高价成交。



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