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科学家首次看清全身所有癌症转移灶

全世界每年有近800万人死于癌症。癌症之所以可怕,主要就是因为癌细胞能够“转移”。癌细胞生长力极强,脱落或粘连到哪,哪就会生出新肿瘤。可以说,转移是导致90%以上癌症患者最终死亡的原因。

拿肝癌细胞举例子,肝癌细胞可以转移到淋巴结、肺、骨等处捣乱,即使是得了很小的肝癌,手术切除后,肝癌转移的发生率依然很高,甚至50%的肝癌患者死于癌转移、复发。因此,“癌转移”成为了攻克癌症最大的障碍。

癌细胞转移

所谓“转移”,是指肿瘤细胞离开原发病灶,进入血管或淋巴管,在全身合适部位重新形成癌细胞,继而长出新的肿瘤的过程。

癌细胞常见转移途径包括直接浸润、淋巴道转移、血行转移、种植性转移等。

相对于良性肿瘤,癌细胞生长能力更强,即使生长条件较差,几个癌细胞也可以逐渐长成一个巨大的肿瘤。虽然人体不是每个部位都适宜癌细胞生存,例如骨骼里既没血液也没血管,不适合癌细胞生存,但癌细胞有个“特异功能”,就是在发生转移之前,事先通过一些细胞因子去改造准备转移的靶器官微环境。

关于造成癌细胞繁殖的原因知之甚少。由于癌症的复杂性,很多时候,我们并不知道癌症为何转移,如何转移,又会转移到何处。更糟糕的是,由于我们的身体不是透明的,现有的技术也很难让科学家们看清身体里究竟发生了什么。

▲ 封面图片(肺转移):黄色是被抗体靶向的转移位点,红色是抗体漏掉的转移位点

但是,日前《细胞》杂志封面所介绍的一项重磅研究,可能让这一切成为历史。这项研究来自德国纽伦堡的组织工程和再生医学研究所(Institute for Tissue Engineering and Regenerative Medicine),通讯作者是Ali Ertürk教授,他的团队先前曾带来了一种叫做3DISCO的黑科技,可以把小鼠的身体变透明,随后开发的vDISCO技术提高了对透明小鼠进行荧光染色的效果。这样一来,我们就可以看到这些动物身体深处的细胞了。

▲Ali Ertürk教授带来的“黑科技”,能让小鼠整个身体变透明(图片来源:©Helmholtz Zentrum München)

能看到这些细胞,就有机会找到其中的转移癌细胞。但纯靠人工去寻找依然费时费力,没有实际的应用价值。为了快速找到小鼠身体里的所有癌症转移迹象,研究人员们利用深度学习技术,开发了一种叫做DeepMACT的算法。它不仅能帮助我们找到小鼠体内的癌症转移,还可以告诉我们,哪些转移位点已经被药物“盯上了”,又有哪些位点“逃之夭夭”。

▲利用这一工具,我们能够快速找到癌症发生转移的位点(蓝色:器官;紫红色:肿瘤)(图片来源:©Helmholtz

这种深度学习算法,只需要不到一个小时就可以完成所有的分析工作,且准确率和人类专家相当。相比之下,如果让人类来完成同样的工作量,则可能需要花上几个月的时间

利用这个工具,研究人员们对多种小鼠的癌症模型进行了研究,这包括了肺癌、乳腺癌、以及胰腺癌等常见的癌症类型。后续的研究也发现,不同的癌症,有着不同的转移模式。比如在乳腺癌里,在两周内,转移的位点会不断变多,逐渐增加肿瘤的负担。

“利用传统的生物荧光成像方法,是看不到这些特征的,”本研究的共同第一作者潘晨琛博士说道:“DeepMACT是首个能以整个身体的规模定量分析肿瘤转移的方法。”

研究人员们也指出,这种方法能让我们看到抗癌疗法的更多细节。目前,许多医药公司会开发抗体类药物,去与肿瘤进行结合,并抑制它们的生长。但这些抗体的覆盖率有多少?又有多少癌症转移的位点会成为漏网之鱼?

▲这个工具也能告诉我们,哪些转移位点是现有疗法的“漏网之鱼”(蓝色:器官;白色:与药物结合的肿瘤;紫红色:没有药物结合的肿瘤)(图片来源:©Helmholtz Zentrum München)

研究的结果不是很乐观——实验里,科学家们使用的药物最多可以漏过23%的转移位点,约为四分之一!这也从某种意义上解释了为何许多癌症在治疗后,总会出现复发。

“与癌症的战斗已经打响了好几十年,而要彻底击败癌症,我们还有很长的路要走,”Ali Ertürk教授点评道:“为了开发更有效的癌症疗法,我们需要知道不同肿瘤类型如何发生转移,并开发出抑制这些转移进程的肿瘤特异性药物。”

▲不同的癌症有着不同的转移类型(图片来源:©Helmholtz Zentrum München)

基于这项技术,科学家不仅可以更好的了解不同癌症的转移特征,还能筛选出靶向效果更好的抗体药物。这无论是对于癌症转移的基础研究,还是抗癌新药的研发,都有非常大的使用价值。

来自:奇点网 有删减

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