偏头痛的治疗方法可分为药物疗法和非药物疗法,然而,药物疗法在治疗偏头痛方面存在费用高、发生不良反应的几率高的缺点,偏头痛患者在进行药物治疗时常会发生停药或药物过度使用从而导致头痛加剧的情况。因此,有专家提出,将药物疗法与非药物疗法结合到一起治疗头痛,会取得更好的效果。
本文先介绍偏头痛治疗及预防的的常用药物,其中治疗是指头痛发作期治疗,预防是指头痛未发作期的预防性治疗。
偏头痛发作期治疗常见药
根据2011版《中国偏头痛诊断治疗指南》,偏头痛发作期的治疗药分为非特异性药物和特异性药物两类。
非特异性药物主要是一些解热、镇痛、镇静药,包括:非甾体抗炎药(NSAIDs,解热镇痛药),包括对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生等及其复方制剂;巴比妥类镇静药;可待因、吗啡等阿片类镇痛药及曲马多。其中解热类药物易产生胃肠道不良反应外,镇痛药多具有成瘾性,容易引起药物过度使用性头痛,因此指南限制使用,服用单一镇痛药每月不得超过15天,服用多种镇痛药每月不得超过10天。
特异性药物则是专门针对偏头痛的药物,包括:曲坦(triptan)类药物、麦角胺类药物、降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂和复方制剂。这些药物中,曲坦类药物疗效较为显著,是目前临床一线用药。不过所有可用的曲坦类药物均属于血管收缩剂,因此禁用于心血管疾病患者。麦角胺类药物治疗偏头痛的历史很长,但其疗效不及曲坦类药物,并且极少量的药物就可以导致慢性头痛,因此指南不推荐常规使用,欧洲偏头痛指南早在2006年就不推荐此药了,目前,麦角胺类药物在很大程度上已被曲坦类药物取代。降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂是继曲坦类药物之后的偏头痛新药,是目前偏头痛研究的一个重点和热点,某些新药疗效和曲坦类药物相似,副作用更小。但由于临床使用证据不是特别充分,目前中国指南对其是B级推荐(有可能有效)。复方制剂主要是其他药与咖啡因一起的合剂,这类药物可以加强镇痛疗效,但会增加药物依赖,需要注意成瘾及药物过度使用性头痛。
根据《中国偏头痛诊断治疗指南》,常用的偏头痛发作期治疗药、推荐等级及注意事项如下:
表1 成人偏头痛急性期治疗药物推荐
药物 | 推荐剂量(mg) | 推荐等级 | 注意事项 | |
NSAIDs | 阿司匹林 | 1000口服1000静脉 | A | 胃肠道不良反应,出血危险 |
布洛芬 | 200-800 | A | 胃肠道不良反应,出血危险 | |
萘普生 | 500-1000 | A | 胃肠道不良反应,出血危险 | |
双氯芬酸 | 50-100 | A | 包括双氯芬酸钠和双氯芬酸钾 | |
对乙酰氨基酚 | 1000口服或肛栓剂 | A | 肝功能及肾功能衰竭者慎用 | |
阿司匹林+对乙酰氨基酚+咖啡因复合剂 | 250+200-250+50 | A | 同ASA和对乙酰氨基酚:胃肠道不良反应,出血风险;肝功能及肾功能衰竭者慎用 | |
安乃静 | 1000口服1000静脉 | B | 粒细胞缺乏症风险低血压风险 | |
安替比林 | 1000口服 | B | 肝功能及肾功能衰竭者慎用 | |
托芬那酸 | 200口服 | B | 胃肠道不良反应,出血风险 | |
曲坦类 | 舒马曲坦 | 25、50、100口服,包括速释制剂;25 肛栓剂;10或20鼻喷剂6 皮下制剂 | A | 禁忌症:高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、雷诺综合征、周围动脉粥样硬化性疾病、TIA或卒中、妊娠、哺乳期、12岁以下儿童、严重肝、肾功能不全、存在多种血管危险因素。不能与麦角类或MAO抑制剂(停用未满2周)同服。 |
佐米曲坦 | 2.5、5 口服,包括口腔崩解片;2.5、5 鼻喷剂 | A | 以下比较都以100mg舒马曲坦为对象禁忌症同舒马曲坦 | |
那拉曲坦 | 2.5 口服 | A | 禁忌症同舒马曲坦;较舒马曲坦效弱但持续时间长 | |
利扎曲坦 | 10 口服,包括膜片 | A | 禁忌症同舒马曲坦;此外服普萘洛尔时,使用5mg | |
阿莫曲坦 | 12.5 口服 | A | 禁忌症同舒马曲坦;可能较舒马曲坦不良反应少 | |
依来曲坦 | 20、40 口服 | A | 禁忌症同舒马曲坦;若40mg无效,可用80mg | |
夫罗曲坦 | 2.5 口服 | A | 禁忌症同舒马曲坦;较舒马曲坦效弱但持续时间长 | |
麦角类 | 酒石酸麦角胺 | 2口服 | B | 禁忌症:妊娠、哺乳期、12岁以下儿童、控制不良的高血压、冠心病、心绞痛、心梗、雷诺综合征、周围血管粥样硬化性疾病、TIA或卒中、严重肝、肾功能不全、存在多种血管危险因素 |
双氢麦角胺 | 2口服或肛栓剂 | B | 同上 | |
止吐剂 | 甲氧氯普胺 | 10-20 口服20 肛栓剂10 肌注、静脉或皮下使用 | B | 禁忌症:运动障碍、14岁以下儿童及妊娠期妇女、癫痫、催乳素瘤 |
多潘立酮 | 20-30口服 | B | 禁忌症:10岁以下儿童;其他不良反应类似甲氧氯普胺,但较甲氧氯普胺轻微 |
表格出处:《中国偏头痛诊断治疗指南》
偏头痛的常见预防药
当偏头痛发作频繁或症状严重,影响日常工作和生活,或者急性药物治疗无效,患者不能忍受急性治疗药物的副作用时,需要用到预防药。偏头痛预防的药物主要包括:β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗癫痫剂、抗抑郁剂、NSAID及其他种类的药物。
根据《中国偏头痛诊断治疗指南》,常用的偏头痛预防药、推荐等级及注意事项如下:
表2 偏头痛预防性治疗药物推荐
药物 | 每日剂量(mg) | 推荐等级 | 副作用 | 禁忌症 | |
β受体阻滞剂 | 美托洛尔 | 50-200 | A | 常见:心动过缓、低血压、嗜睡、无力、运动耐量降低少见(<1%发生率):失眠、噩梦、阳痿、抑郁、低血糖 | 哮喘、心衰、房室传导阻滞、心动过缓;慎用于使用胰岛素或降糖药者 |
普萘洛尔 | 40-240 | A | |||
比索洛尔 | 5-10 | B | |||
钙离子通道阻滞剂 | 氟桂利嗪 | 5-10 | A | 常见:嗜睡、体重增加;少见:抑郁、锥体外系症状 | 抑郁、锥体外系症状 |
抗癫痫药 | 丙戊酸 | 500-1800 | A | 恶心、体重增加、嗜睡、震颤、脱发、肝功能异常 | 肝病 |
托吡酯 | 25-100 | A | 共济失调、嗜睡、认知和语言障碍、感觉异常、体重减轻 | 对有效成分或磺酰胺过敏 | |
加巴喷丁 | 1200-2400 | B | 恶心、呕吐、抽搐、嗜睡、共济失调、眩晕 | 加巴喷丁过敏 | |
抗抑郁剂 | 阿米替林 | 50-100 | B | 口干、嗜睡、体重增加 | 青光眼、前列腺瘤 |
NSAIDs | 萘普生 | 250-500 bid | B | ||
阿司匹林 | 300 | B | |||
其他药物 | 坎地沙坦 | 16 | B | ||
赖诺普利 | 20 | B | |||
镁盐 | 24mmol | B | |||
核黄素 | 400 | B | |||
辅酶Q10 | 300 | B | |||
二甲麦角新碱 | 4-122-6(法)每6月停用1月 | B | 常见:恶心、眩晕、失眠少见:腹膜后纤维变性 | 高血压、冠脉供血不足、动脉病、胃溃疡、肝或肾功能衰竭 |
表格出处:《中国偏头痛诊断治疗指南》
小结
在过去,药物疗法是治疗偏头痛的主要方法。临床医生常会对偏头痛发作患者进行对症药物治疗,或对未发作的偏头痛患者进行预防头痛再发作的药物治疗。但是,不管是治疗药还是预防药,都存在着一定的禁忌症和副作用,并且存在引起药物过度使用性头痛的风险。尤其是对于一些特殊人群,例如孕妇和产妇,没有特别的临床试验评估妊娠期和哺乳期偏头痛治疗,因此多数偏头痛药物对她们均为禁忌。
很多偏头痛患者在长期进行药物治疗后常可因发生不良反应或经济负担过重而使治疗半途而废。一项研究发现,在实际临床中,除了治疗用药外,分别仅有28.3%和44.8%的发作性偏头痛和慢性偏头痛患者使用预防性药物。此外,特别害怕头痛发作次数增加的偏头痛患者常会过度使用止痛药和预防头痛发作的药物,从而可促使病情转为慢性,加重头痛的程度,增加致残率和经济负担。
因此,对许多患者来说,偏头痛药物治疗应该只是整体治疗计划的一部分,应该积极采取一些非药物疗法手段,将两者结合起来,从而最大程度上避免过度用药,甚至减少用药,同时又保证疗效。
2011版《中国偏头痛诊断治疗指南》在偏头痛防治原则中,就提到“充分利用各种非药物干预手段”防治偏头痛,并且这一条原则位于“药物治疗”原则前面。加拿大、意大利、拉丁美洲等国家在其偏头痛指南中也都提到了非药物疗法。
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