来曲唑促排卵治疗多囊卵巢综合征的临床观察

[摘要] 目的：观察来曲唑促排卵治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果。方法：选择2014年1月—2015年5月我院门诊收治的80例多囊卵巢综合征并不孕患者，随机分为观察组和对照组各40例。对照组给予氯米芬治疗，观察组给予来曲唑治疗，均在月经第5天开始服用，在月经第10天开始监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度。结果：观察组的40例患者中有35例周期排卵，排卵率为87.5%，有13例妊娠，妊娠率为37.5%；对照组40例患者中，有29例周期排卵，排卵率为72.5%，有8例妊娠，妊娠率为20%。两组患者的排卵率和妊娠率有明显差异。结论：来曲唑促排卵治疗PCOS临床效果明显优于氯米芬，值得临床推广。

[关键词] 来曲唑；氯米芬；多囊卵巢综合征；促排卵治疗

 

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome， PCOS)是女性生殖功能与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。其主要特征是持续性无排卵，雄激素过多及胰岛素抵抗，是导致育龄妇女不孕的重要原因之一，实际发病率可达10%左右。目前该病的主要治疗方法是药物与手术，其中育龄妇女药物治疗的主要目的是有效促排卵以提高妊娠率。本文对PCOS患者应用氯米芬与来曲唑两种药物治疗的效果进行对比研究，现汇报如下。

1 资料和方法

1.1 资料   选择2014年1月—2015年5月我院门诊收治的80例PCOS合并不孕患者，所有患者均符合入选标准：①年龄<>岁；②符合PCOS诊断；③男方精液正常，且女方输卵管造影显示子宫正常，至少一侧输卵管通畅；④无肝肾功能及甲状腺功能异常，无其他内分泌紊乱疾病；⑤近3个月内无性激素药物史。将80例患者随机分为观察组和对照组各40例。

1.2 方法   两组患者均于月经周期或药物撤药性出血第5天开始口服药物。对照组每日口服氯米芬5mg，共5天；观察组每日口服来曲唑5mg，共5天。两组患者均于第10天开始每天行阴道超声检查，监测卵泡生长情况及子宫内膜厚度，直至优势卵泡直径≥18mm时，给予人绒毛膜促性腺激素(Ｈuman chorionic gonadotropin， HCG)10000IU肌肉注射，以促进卵泡排出，并嘱患者于HCG注射后24～48小时性生活。排卵后常规给予黄体酮20mg肌肉注射，每日一次，2周后未来月经者抽血测HCG，如妊娠则继续黄体酮支持用药，如未妊娠则放弃黄体酮治疗，排卵后4～5周行B超检查妊娠情况。如患者月经周期第16天无优势卵泡，或注射HCG>72小时后仍没有排卵，为该周期无排卵，进入下一周期。

2 结果

2.1 两组患者的排卵率及妊娠率结果 观察组的40例患者中，有35例周期排卵，排卵率为87.5%，有13例妊娠，妊娠率为32.5%；对照组的40例患者中，有29例周期排卵，排卵率为72.5%，有8例妊娠，妊娠率为20%。差异有统计学意义(P<>见表1。

2.2 两组患者的卵泡及子宫内膜情况观察组患者HCG优势卵泡数量为(1.6±0.5)个，子宫内膜厚度为(9.8±0.2) mm；对照组优势卵泡数量为(1.0±0.3)个，子宫内膜厚度为(7.5±0.8)mm。差异均有统计学意义(P<>，见表2。

3 讨论

PCOS是妇科常见内分泌疾病之一，对PCOS患者因长期无排卵引起的不孕，促排卵治疗是重要的治疗手段，因此选取有效的促排卵药物，具有相当重要的临床意义。多囊卵巢综合征(PCOS)多数会引发生殖障碍，育龄妇女的发病率约为5.0%～10.0%。近年来对多囊卵巢综合征的研究发现，患病妇女对于胰岛素有不同程度的抵抗现象，并且伴有高胰岛素血症等临床症状，如生殖紊乱、雄性激素水平过高、代谢紊乱和痤疮等。由于胰岛素的抵抗现象，多囊卵巢综合征患者易患动脉硬化以及其他心脑血管疾病。现阶段，认为多囊卵巢综合征患者的IR(胰岛素抵抗)主要在胰岛素作用的经典靶器官中发生，如脂肪、骨骼肌和肝脏等，而生殖异常主要是在卵巢组织中发生。

氯米芬是人工合成的雌激素衍生物，具有较弱的雌激素活性和较强的抗雌激素作用，是目前临床最为常用的促排卵药物，其通过拮抗雌激素受体(Est rogen receptor，ER)，解除雌激素对下丘脑－垂体的反馈作用，使垂体促性腺激素分泌增多，诱发卵泡生长发育，但同时也占据子宫内膜和宫颈组织上ER，发挥抗雌激素作用，影响子宫内膜的发育与雌化，从而影响妊娠成功率。

来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，是一种人工合成的苄三唑类衍生物，其通过对芳香化酶进行抑制，能够有效降低雌激素水平，进而消除肿瘤生长受到的雌激素刺激作用。体外研究显示，其能够对雄激素转化为雌激素进行有效抑制，而绝经期妇女其主要雌激素来源就是雄激素在外周组织的芳香化。来曲唑促排卵机制尚不明确，目前广泛认可的有两个：①外周作用：通过抑制芳香化酶活性，阻断雄激素转化为雌激素，引起卵巢内雄激素短暂聚集，聚集的雄激素可有效刺激胰岛素样生长因子Ⅰ和其他旁分泌及自分泌因子的表达，增强了卵巢对激素的反应性。②中枢作用：通过抑制芳香化酶活性，阻断雌激素合成，使机体雌激素水平下降以其对下丘脑的负反馈抑制解除，刺激卵泡的生长发育。另外，来曲唑半衰期短(48小时)，且不影响雌激素受体，对子宫内膜及宫颈粘液无不良反应；停药后很快恢复正常的负反馈调节作用，不易引起多个卵泡发育、多胎妊娠及OHSS。

在此次临床研究中，对照组采用氯米芬治疗，观察组采用来曲唑治疗，观察组促排卵治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<>。由此可见，来曲唑为有效的促排卵药物，借助其独特的促排卵及降雄激素效应，能获得适宜受精卵着床的子宫内膜，同时能诱导单个优势卵泡发育，避免出现多胎妊娠，因此对于PCOS的患者来说，运用来曲唑治疗能有效提高促排卵效果及提高妊娠率，值得在临床上推广。