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非小细胞肺癌患者一直是PD-1的主力用户,这让2016ASCO(美国肿瘤协会)年会的肺癌免疫疗法PD-1抑制剂部分尤其惹人关注。
2015年,Opdivo和Keytruda先后被欧盟和FDA获批上市,适用于既往已接受治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,二者的不同是,Keytrdua要求患者PD-L1表达阳性,而Opdivo不做要求,二者的平均客观反映率分别为19.5%和19%。
作为不算便宜的救命药,一些患者对PD-1联用的效果抱有很大的期望。今年的ASCO上,PD-1呈现出了更多的可能性。
Keytruda Yervoy(伊匹单抗)治疗非小
临床试验
Keytruda Yervoy二线治疗非小细胞肺癌
招募人群
经历过一种治疗的晚期进展的非小细胞肺癌患者
用量
Keytruda(2mg/kg) Y(1mg/kg), 3周1次,共4次, 之后使用Keytruda单药治疗
结果
·客观缓解率ORR:24%(n=45)
·完全缓解率:4%
·疾病控制率:64%
·中位无进展生存期:6个月
·总体生存期:17个月
短评:PD-L1的表达情况与联合使用的效果无关。Keytruda单用对于非小的客观反应率为19.5%,所以联合伊匹单抗好像没有很明显的提升,但是对疾病的控制率提高到64%。
Opdivo Yervoy(伊匹单抗)治疗非小
临床试验
Opdivo Yervoy一线治疗非小细胞肺癌
招募人群
晚期的非小细胞肺癌患者
用量
试验共分四组。(以下O代表Opdivo,Y代表Yervoy)
A组:31人,O(1mg/kg) Y(1mg/kg),3周1次,共4次,之后O(3mg/kg)单药,2周1次
B组:40人,O(1mg/kg),2周1次, Y(1mg/kg),6周1次
C组:38人,O(3mg/kg),2周1次, Y(1mg/kg),12周1次
D租:39人,O(3mg/kg),2周1次, Y(1mg/kg),6周1次
结果
·A组ORR是13%,
·B组ORR是25%,
·C组ORR是39%,
·D组ORR是31%。
副作用:在从A到D组,发生3-4级副作用的比例为29%、35%、29%和28%
通过一个数学模型预测O(3mg/kg) Y(1mg/kg)优于任何的O单药或者任何O(1mg/kg)的剂量。
Opdivo Yervoy(伊匹单抗)
临床试验
Opdivo Yervoy治疗小细胞肺癌
招募人群
铂类化疗失败的晚期小细胞肺癌患者
用量
分三组(以下O代表Opdivo,Y代表Yervoy)
A组:80人,O(3mg/kg),2周1次,单药治疗;
B组:47人,O(1mg/kg) Y(3mg/kg);
C组:53人,O(3mg/kg) Y(1mg/kg);
联合治疗组都是3周1次,4次之后改为O(3mg/kg), 2周1次。
结果
·A组:ORR是13%,中位生存期3.55个月,一年生存率27%;
·B组,ORR是31%,中位生存期7.75个月,一年生存率48%。
·C组数据还未知
副作用:3-4级副作用发生的概率在A组是11%,B组是32%。B组发生了一例重症肌无力导致的死亡事件。
Keytruda 化疗治疗非小
临床试验
Keytruda 化疗一线治疗非小
招募人群
没有化疗过、
EGFR无突变、ALK无突变
用量
A组:25人(鳞癌和腺癌),K(2mg/kg或10mg/kg)联合卡铂AUC6 紫杉醇200mg/m2;
B组:25人(非鳞癌),K(2mg/kg或10mg/kg)联合卡铂AUC6 紫杉醇200mg/m2 贝伐单抗15mg/kg;
C组:24人(非鳞癌),K(2mg/kg或10mg/kg)联合卡铂AUC5 培美曲塞500mg/m2。
三组患者联合4个周期之后,A组开始Keytruda单药; B组Keytruda联合贝伐单抗; C组Keytruda联合培美曲塞。
结果
·A组:ORR是52%,无进展生存期10个月;
·B组:ORR是48%,无进展生存期还未公布,但高于10个月;
·C组:ORR是71%,无进展生存期10个月。
PD-L1的表达情况与使用效果无关。
2mg/kg的客观反映率为62%,10mg/kg的客观反映率为51%,10mg/kg的剂量并没有优势。
Opdivo治疗脑转移的肺癌患者
临床试验
Opdivo单药用于肺癌脑转移患者
招募人群
肺癌脑转移的患者
患者中,74%的接受过放疗,85%有两个以上的脑部病灶
结果
33%的患者的病灶稳定或者缩小;
52%的患者的脑部肿瘤进展增大,
15%的无法评估。
生存时间OS:通过和多西他赛组的脑转移患者相比,使用Opdivo治疗并没有让患者的总生存时间延长很多
短评:肺癌脑转移是晚期肺癌患者中常出现的情况,因有脑转移的患者一般生存期较短,一些临床试验常把有脑转移的患者排除在外,这次临床试验为肺癌脑转移的患者提供了用药参考。
PD-L1单药治疗非小
临床试验
Atezolizumab单药治疗晚期非小细胞肺癌
招募人群
IIIB/IV期一线化疗失败的非小患者
用量
287人分为两组,需测PD-L1表达:
Atezolizumab组:1200mg(3周1次)
多西他赛组: 75mg/m2(3周1次)
结果
不考虑PD-L1表达状态:
Atezolizumab组:中位生存期是12.6个月,多西他赛组9.7个月
PD-L1阳性的患者:
Atezolizumab组的中位生存期是15.1个月,多西他赛组9.2个月。
PD-L1阳性且高表达患者:
Atezolizumab组的中位生存期还没有公布,肯定高于15.1个月,多西他赛组11.1个月。
在PD-L1阴性的患者:
Atezolizumab组和多西塔赛中的中位生存期都是9.7个月。
所以,对于非小肺癌患者来说,使用Atezolizumab前,PD-L1的检测很重要。
短评:罗氏的PD-L1在上个月刚刚获批适用于膀胱癌,此次的试验结果也将为其在肺癌领域打下基础。
肺癌在60岁以上的男性和女性中发病率均较高。根据2015年4月全国肿瘤登记中心发布的2015肿瘤登记年报,肺癌在我国居发病死亡率首位,约80%的患者在确诊时已经是中晚期,肺癌患者的5年平均生存率只有16.1%。对于已经发展到晚期的肺癌患者,药物更是稀少且难以获得。我们将密切关注医疗前沿,希望为晚期肺癌患者带来越来越多的好消息。
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