高兴华 中国医科大学附属第一医院皮肤科
温热（体温升高，hyperthermia）原意指机体对体温调节功能不足，使机体产生（或吸收）的热量大于消散的热量，导致体温升高。广义而言，由药物或医疗器械导致的系统或局部的组织温度升高也属于温热范畴。脊椎动物的核心体温一般维持在37℃左右；感染或其它应激状态可以使体温达到39℃~40℃；中暑情况下，超过40℃的核心体温可以引起急性组织损伤和多器官衰竭，机体的神经系统对高温尤为敏感。在特定实验条件下，使体温达到41℃~43℃时，称之为热休克温度；超过43℃被称为细胞毒性温度。但如上的温热划分仍有争议。如果机体在较长时间内处于异常温度范围，会在生理、生化方面产生适应性改变，即热适应。
温热对细胞的生理影响体现在多个方面，如：1）影响细胞膜流动性和稳定性、降低细胞膜转运蛋白和表面受体功能；2）影响细胞骨架蛋白的结构和功能；3）影响RNA和DNA的合成与聚合；4）降低DNA修复酶的活性；）引起细胞的坏死，或某些条件下的细胞凋亡。
温热具有免疫调节作用。有报道，发烧范围内的温热可以调节抗原呈递细胞、T细胞、NK细胞的活性；热休克温度可以增强肿瘤细胞的抗原性；细胞毒性温热可以促进抗原表达，诱导抗肿瘤免疫。温热对机体免疫系统的作用机制复杂。温热可引起一组高度保守的称之为热休克蛋白（heatshock proteins，HSPs）的表达。该组蛋白的主要已知功能是作为蛋白分子伴侣，调节蛋白折叠、引导蛋白复合物形成、调节蛋白讲解，等。HSPs可与相应的受体结合，发挥生物学作用。HSPs的受体有些是已知的CD分子、TLR等，如HSP96的受体包括CD91、TLR-2,4， HSP60的受体包括CD14、TLR-4。HSP受体可以表达在一些抗原呈递细胞上，提示HSP可能参与免疫应答反应。HSPs可直接刺激抗原呈递细胞分泌炎症因子，刺激巨噬细胞和树突状细胞分泌一氧化氮、趋化因子等，刺激树突状细胞的趋化成熟。由受刺激的细胞产生的HSP多肽与抗原呈递细胞的MHC分子结合，可以呈递该多肽分子抗原诱导适应性免疫应答。温热对免疫系统的作用还可能通过影响代谢、细胞死亡途径等实现。
温热应用于临床治疗已有较长的历史。温热对机体免疫的调节作用阐述更激发了其在免疫治疗中的尝试，尤其是在抗肿瘤免疫领域。这些尝试包括用温热独立作用造成肿瘤细胞损伤，从而抑制肿瘤，通过施加温热，增强肿瘤对放疗或抗肿瘤药物的敏感性。温热结合放疗在一些早期肿瘤的治疗中取得了良好的临床疗效，有系列报道对乳腺癌的完全反应率达到82%，前列腺癌93%；乳腺癌5年预期生存率达到80%，头颈部肿瘤达到88%，前列腺癌达到87% 。
皮肤既可充当机体的散热器，也是机体的温度保持器，发挥调节体温的功能。皮肤对温度的调控需要通过神经支配、血液循环和汗液蒸发等相关机制完成。皮肤也是重要的免疫器官，含有多种固有的、循环的免疫细胞成分，以及众多的免疫相关细胞因子。有报道温热可以引起皮肤朗格汉斯细胞的游走成熟；受温热作用后的朗格汉斯细胞促进CD8+T的增殖能力。在小鼠的经典皮肤变应性接触过敏反应模型中，致敏前温热处理局部皮肤可以抑制过敏反应强度；而致敏中和致敏后给予致敏部位温热则增强过敏反应强度。温热的施加时机能影响接触性过敏反应的效果。被HPV感染的皮肤组织受温热处理后，表皮细胞产生更多的干扰素，温热也加速了角质形成细胞的凋亡。近期研究发现，温热能促进APOBEC酶活性，增加对HPV病毒基因的编辑，为理解温热对HPV感染组织的作用提供了新思路。经验报道皮肤局部温热用来治疗深部真菌病、HPV感染等感染疾病。近年来的一系列临床观察试验显示，温热对HPV感染引起的寻常疣、跖疣、尖锐湿疣等有明确的临床疗效；且因作用温和，患者耐受度高。对多发疣患者，一个疣体的清除往往伴随其它未治疗疣体的消退，提示温热对机体抗HPV感染的免疫促进作用。温热对部分特殊部位的疣体、合并有其它健康状态的皮肤疣（如糖尿病、妊娠期合并尖锐湿疣）显示了独特的优势。温热治疗皮肤疣的具体方案，如治疗次数、治疗间隔、采用的温热条件等因素尚需进一步优化。另外，初步的临床试验报道，温热治疗对传染性软疣也有一定的治疗作用。但尚需要开展较大样本的随机、对照临床试验证实。
联系客服
