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使用卵巢功能抑制剂是否需要雌激素监测?

来源:肿瘤资讯 

中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%激素受体为阳性,辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段。随着TEXT和SOFT研究数据的发布,卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)联合内分泌治疗已成为中-高危绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的推荐治疗方案。本文将首先介绍OFS的作用机制和理想的OFS方式,并探讨接受OFS的患者,是否需要进行雌激素的监测。

OFS的作用机制介绍

绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone , GnRH),与垂体细胞膜上相应受体结合,使垂体释放黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),从而作用于卵巢并释放雌激素。雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素。目前常用的去势药物为GnRH激动剂(GnRHa),通过对垂体持续刺激,抑制垂体分泌LH和FSH,雌激素的分泌量随之下调,从而达到下调雌激素水平的目的。GnRHa常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。

GnRHa是绝经前乳腺癌患者一种理想的OFS方法

OFS方式主要包括双侧卵巢手术去势、卵巢放疗去势和药物去势。药物去势(GnRHa)能够抑制血清中雌激素水平,其抑制程度与手术去势相似。2016年的ASCO关于OFS的指南更新中推荐药物去势(GnRHa)作为OFS疗法的首选。《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2016年版)》的专家观点也认为:GnRHa能够迅速降低女性血清雌激素水平,达到绝经后状态,停药后这一作用可逆。因此建议将药物去势(GnRHa)作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。

综上,我们知道药物去势(GnRHa)主要推荐用于绝经前患者,GnRHa最终通过降低患者体内雌激素发挥抗肿瘤作用,那么患者在接受GnRHa治疗前是否需要常规进行雌激素检测?GnRHa治疗过程中,是否需要定期检测雌激素来评价药效?

推荐患者在辅助化疗后直接使用GnRHa,不需要检测雌激素水平

目前指南推荐中-高危的患者接受OFS,而这部分患者通常也会接受辅助化疗,化疗可能会诱导患者月经状态改变。如果在化疗后对激素水平进行反复检测,以判定是否处于绝经前状态,进而决定是否进行OFS治疗既不可靠又延误了后续治疗。

既往的研究表明,对于年轻患者而言,化疗导致的闭经大多为可逆的。一项595例的观察性研究显示,小于35岁的患者因化疗导致的闭经在化疗后6个月内恢复月经的比率为85%,35~40岁的患者因化疗导致的闭经在化疗后6个月内恢复月经的比率为61%。一项针对45岁以下的中国乳腺癌患者的研究,91.1%的患者因化疗导致闭经,66.7%的患者化疗后能够恢复月经。因此,推荐在辅助化疗前确定患者的绝经状态,中-高危的绝经前患者在辅助化疗后直接使用GnRHa,不需要检测雌激素水平。

不推荐在GnRHa治疗过程中监测雌激素水平

患者在接受GnRHa治疗过程中,体内的雌激素水平一般都很低。较低的雌激素水平需要精确度和灵敏度均较高的设备,尽管精准的雌激素水平检测值得进一步研究,但是广泛地检测雌激素仍然无法大范围使用。CBCSG008研究开展了性激素三项的全国多中心临床调查研究,发现在中国,国内医疗机构由于使用了多种不同的检测仪器和多种试剂盒,各自的参考范围亦不相同,且目前尚无公认的以及没有权威的中国女性不同绝经状态的激素正常值。此外,雌激素水平随自然周期波动,在OFS治疗的基础上联用其他内分泌治疗药物也会影响雌激素水平,激素水平的检测结果无法直接代表患者的卵巢功能状态。因此,在使用GnRHa过程中,进行雌激素检测,既不稳定性和也不可靠性,不推荐进行雌激素检测。

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