公元1260年的2月，成吉思汗的孙子旭烈兀率领蒙古大军攻陷叙利亚的重镇阿勒颇，阿勒颇被攻陷之后，蒙古大军很快便包围了大马士革，叙利亚的贵族苏里曼担心蒙古军队破城后摧毁这座美丽的城市，于是便向旭烈兀投降，把大马士革献给了蒙古人。
蒙古军队进入大马士革之后，按照先前的约定没有进行屠城，旭烈兀也东返回国，留下了大将怯的不花在此留守，结果怯的不花没多久便被埃及的马穆鲁克军击败，怯的不花率领的蒙古军队全军覆没，此后伊儿汗国的蒙古大汗也曾多次想要夺取大马士革，但是都失败而归。
大马士革古城
就在蒙古人从大马士革离开一百多年后，瘸狼帖木儿在中亚开始崛起，这位突厥化的蒙古人率领他的河中大军横扫了周边的一切势力，而在帖木儿西边的马穆鲁克王朝，当时也十分强盛，帖木儿起初打算和他们结盟，然后一起夹击中间的白羊王朝，但是马穆鲁克的苏丹拒绝了这一请求，并杀死了帖木儿派来的使者，因为那名苏丹认为东方的帖木儿才是他们最大的威胁。
使者被杀死之后，帖木儿并没有急于复仇，因为他还对马穆鲁克王朝抱有一线希望，在使者被杀六年之后，马穆鲁克的新苏丹即位，这位新苏丹登基之后便做了一个激怒帖木儿的决定，这位新苏丹公开支持和帖木儿作对的白羊可汗，并且不承认帖木儿的宗主地位。
征战中的帖木儿
新苏丹的这一做法彻底激怒了帖木儿，当时帖木儿刚刚远征印度归来，还没来得及歇息便决定进军叙利亚，他在1400年的10月攻占了阿勒颇，守城的马穆鲁克士兵全部覆没，阿勒颇被攻陷之后，帖木儿率军继续南下，叙利亚的重镇霍姆斯和哈马等地先后被占领。
帖木儿在攻陷几座叙利亚的城市之后，兵锋直指大马士革，而古代的大马士革居民有一个习惯，无论任何军队前来攻打，如果难以取胜的话就立即投降，于是大马士革的统治者派人向帖木儿投降，就像他们当年投降蒙古人一样。
就这样，帖木儿的大军顺利的进入了大马士革，但是帖木儿进城后发现仍然有一些城堡在抵抗，于是帖木儿的士兵们秋风扫落叶般的杀死了那些抵抗的守军。
帖木儿军队与骷髅塔
帖木儿有一个习惯，他每攻陷一座城市便邀请当地最有名望的学者进行交谈，当时那些和帖木儿交流过的学者，对帖木儿的印象都惊人的一致，称赞帖木儿有着虔诚的信仰，还说他是一位诡辩的学者。
根据叙利亚史学家的记载，那些见过帖木儿的学者都对他的虔诚十分意外，因为帖木儿在谈话中手里总是拿着念珠，满嘴的虔诚和慈悲，让前来和他交谈的人都放松了警惕，但是那些学者们也发现，帖木儿的学识非常丰富，并且经常向他们提问一些非常诡异的问题。
但是好景不长，就当帖木儿会见完大马士革的学者之后，他便以大屠杀制造者的身份登场了，他下令对大马士革进行屠城，理由是为了惩罚叙利亚人在公元659年的时候，曾经不尊重先知的女婿阿里。
帖木儿雕像
帖木儿下令屠城之后，整个大马士革陷入了恐慌，帖木儿手下的突厥士兵到处搜集人头，而波斯士兵们则一把火烧毁了大半个城，帖木儿的军队仅仅在叙利亚停留了不到半年，大马士革的居民就减少了百分之八十，让叙利亚人叹息道：“蒙古大军当年都没有摧毁美丽的大马士革，他们比蒙古人还要可怕。”
帖木儿的军队在1401年的3月离开了大马士革，并且在城外修筑了帖木儿军队的象征，一座座用人头修筑的骷髅塔，除此之外，他还将大马士革的财富和工匠全部运往帖木儿帝国的首都撒马尔罕，因为他曾发誓要将撒马尔罕成为世界之都。
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