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【doc】 重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展

申昆玲段红梅

(首都医科大学附属北京儿童医院,北京100045)

中图分类号:R373文献标识码:A文章编:10079459(2005)050341-04

EpsteinBarr病毒,简称EB病毒(EBV),

于疱疹病毒,7亚科,通过唾液的接触在人群中传

.该病毒被发现至今已有40多年的历史了.

因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机

体免疫系统彻底清除,所以被称为无处不在的成

功病毒”.发展中国家2岁以下儿童EBV血清阳

性转化率可达95%以上,由此可见一斑.在如此

高的EBV血清阳性转化率下,大多数个体以

症状亚临床状态存在.EBV致病性的认识,

从最早的传染性单核细胞增多症(infectious

mononucleosis,IM)到非洲高发的伯基特淋巴瘤,

再后来到鼻咽癌,霍奇金淋巴瘤及乳腺癌等多种

1/18页

肿瘤,因此成为着名的致瘤病毒.上世纪70年代

末至80年代早期,美国报道了表现为慢性疲劳综

合征的慢性EBV感染.而几乎同时期,日本报道

了表现为淋巴组织异常增殖伴随血细胞异常及多

器官功能损伤,而临床表现各异的慢性EBV感染

的儿童及青少年病例,称为慢性活动性EBV感染

(chronicactiveEpsteinBarrvirusinfection,CAE

BV),并发现淋巴组织异常增殖可能为淋巴瘤的前

期表现.本文就EBV感染后引起的重症疾病综

述如下.

1原发感染及IM

EBV原发感染多数表现为无症状型,少数出

IM,该病在亚洲以儿童常见,而美国或欧洲国

,其发病高峰在青少年.EBV首先感染口咽上

皮细胞并大量复制,裂解细胞释放病毒颗粒,机体

免疫系统通过各种途径杀伤病毒,但不能完全消

.EBV可潜伏在B淋巴细胞中.机体经历4,

7周的潜伏期后出现发热(89%),咽炎(78%),

部淋巴结肿大(94%),脾脏肿大(49%),肝脏肿大

(6%),黄疸(4%)及皮疹(7%).值得提出的是,

应用氨卞青霉素或阿莫西林后出现药物性皮疹亦

EBV感染的临床特点之一n,.IM一般有自

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限性,呈良性经过.少数情况下可引起各种合并

,如脾破裂,上气道阻塞,间质性肺炎及脑炎等.

作者简介:申昆玲,,北京人,教授,博士生导师,主攻方向

呼吸及病毒性疾病的研究.

?

专题讨论?

极少数个体在EBV原发感染后出现致命的并发

,称为暴发性IM或致死性IM,死因常为噬血细

胞淋巴组织细胞增多症(hemophagocyticlympho

histiocytosis,HIH),暴发性肝炎引起的严重出血

倾向及肝功能衰竭.暴发性IM多发生在免疫缺

陷个体.关于IM合并症的多样性,从免疫学角度

解释如下:在急性原发性EBV感染时,EBV的各

种抗原成分使机体T淋巴细胞活化产生EBV

异性杀伤性T细胞,并由此破坏被EBV感染的B

淋巴细胞,旁观的T淋巴细胞亦可同时活化并攻

击自身组织,因而产生各种各样的合并症_3J.

对于儿童来说,发生率相对较高的为神经系

统并发症,包括小脑炎,脑膜脑炎,横贯性脊髓炎,

格兰一巴雷综合征,颅神经炎等.在住院的IM

儿中,合并神经系统合并症者占1%,18%_3].

时患儿缺乏典型IM症状而仅仅表现为神经系统

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症状.在急性病毒性脑炎中,EBV引起者占

0.3%,7%.脑膜脑炎是IM合并神经系统合并

症中最常见者,临床表现主要为发热,头痛,喷射

性呕吐,烦躁不安,意识障碍及行为异常,30%,

40%的患者出现惊厥.其他表现还有共济失调,

视物变形症(Aliceinwonderlandsyndrome),发音

不清,面神经麻痹等.Hsieh_4J报道112

患儿主要表现为不自主手指运动,静止期震颤,

涎及颈部歪斜等类似帕金森症状的EBV脑炎.

急性EBV脑炎脑脊液改变包括脑脊液压力

升高,脑脊液淋巴细胞数增多(27%),个别病例出

现脑脊液蛋白轻度升高.EBV引起神经系统并发

症的病理生理机制尚不清楚,可能与病毒的直接

侵入以及由此引起的免疫反应,炎症反应有关.

有报道从EBV脑炎患儿脑脊液中分离出EBV,

乎说明EBV直接侵入是EBV脑炎的发病机制之

[5]

o

另外,脾破裂在IM中发生率为0.1%,

0.5%,病死率为30%,死亡原因归因于延误诊断

从而失去治疗时机n0,u].脾破裂无一例外均发生

4/18页

于脾大患儿,但腹部触诊并不一定能发现.有研

究证实,IM患儿,影象学检查确定脾大者几乎

,JL急救医学2005l0月第12卷第5

PediatricEmergenYIcje,Qct2Qv(2Io.

100%.而腹部触诊最多仅能发现一半.多数患

儿发病前有外伤史,但有时极轻微的外伤亦可诱

,如翻身,咳嗽,呕吐,排便等.在一项107

IM合并脾破裂的调查中,只有18例近期无明确

外伤史…I.一般来说,脾破裂发生在病程的2,4

,但可早至发病第3,晚至病程2个月时.

列线索有助于IM合并脾破裂的诊断:(1)近期内

IM病史;(2)发病前有剧烈运动或轻微外伤史;

(3)突然出现的腹痛,有时疼痛向左肩部放射

(Kehr’S),下腹部有触痛及反跳痛;(4)短期内

脾脏的突然增大;(5)无明确原因的急性失血性贫

血伴心动过速,低血压等.通常腹部B超或CT

查有助于确定诊断.

治疗以急诊行脾切除为主,也有建议在无剧

烈腹痛及反跳痛,出血情况稳定时可保守治疗.

预防:(1)由于IM脾脏的病理改变恢复很慢,

因此,IM患儿尤其青少年应在症状改善后2,

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