CH5424802:艾乐替尼（Alectinib）第二代ALK肺癌靶向药！

艾乐替尼(CH5424802，alecensa)是一个强效和高度选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂有IC50 1.9nM[65，66]。更重要的是，它对L1196M它是在ALK基因中常见继发性突变之一导致对克唑替尼耐药有活性。在日本进行的一项多中心，单臂，开放1–2期研究(AF-001JP)，ALK抑制剂未治疗过有ALK-阳性NSCLC患者用艾乐替尼治疗[67]。在剂量递增期其中包括24例如此患者，所用在20–300mg范围内增加。注意到无剂量-限制毒性(DLT)。因此，确定对II期推荐剂量为300mg每天2次。II期部分纳入46例患者。这些患者的41例有PR和2例有CR。因此，ORR为94 %左右(95 %CI：82-98)。在26 % (n = 12)报道3级不良事件和包括升高的肌酐磷酸激酶和中性粒细胞减少[67].

在另一项1–2期单臂开放研究，47例有ALK-阳性NSCLC患者有对克唑替尼耐药或是用艾乐替尼治疗不能耐受[68]。在剂量递增期，剂量被递增从300至900mg在7个不同患者的队列。在900-mg队列见到DLTs：3级头痛在一例患者和3级中性粒细胞减少在另一例。三例患者由于不良事件退出研究：3级呼吸困难，4级CNS转移，和3级腹痛。47例患者中的44例被评估反应和发现ORR为55%(24例PR，一例CR)。对21例有基线CNS转移患者的ORR为52%(5例CR和另外6例有部分CNS反应)，因此，这项研究显示艾乐替尼不仅在用第一代ALK抑制剂预治疗患者有效而且还对CNS转移活性[68]。艾乐替尼现被FDA-批准为转移ALK+NSCLC在用已进展或是对克唑替尼不能耐受患者的治疗。