本届ASCO年会在胃癌化疗领域唯一一篇口头报告(oral)来自FLOT4-AIO试验。这个研究在可切除的胃或胃食管结合部腺癌的围手术期治疗中，对比了以多西他赛为基础的三药方案FLOT，和由MAGIC试验确立的现行三药方案ECF/ECX的疗效和安全性。
FLOT4-AIO在设计上是一个2/3期试验，其2期结果去年发表在著名的《柳叶刀肿瘤学》杂志。其2期研究的主要终点是术前新辅助治疗中FLOT方案对比ECF/ECX的病理完全缓解（pCR）率。结果FLOT方案取得了高达16%的pCR率，对比ECF/ECX方案仅为6%，令人印象深刻。
本次大会该试验将公布3期结果，主要研究终点为OS。从摘要发表的数据看，FLOT方案显著改善了患者的OS (HR 0.75)和PFS (HR 0.77)，令人欣喜：这可能意味着2期结果中pCR率的提高可以转化为患者总生存的改善。术后并发症二者相似，30/90天死亡率方面FLOT方案在数值上更低。作为一个大型(n=716)、多中心、随机对照3期试验，其结果很可能被指南收录并影响临床实践。
此外，虽然这是一个在欧洲(德国)完成的试验，但是根据其2期试验的方案，要求对胃癌和II、III型胃食管结合部癌做D2淋巴结清扫；在2期结果中，也有较高比例的患者完成了D2淋巴结清扫。因此，相比MAGIC试验(D2手术比例较低)，本研究对东亚国家的参考意义可能更大一些。
然而，我们也应该看到，三药围手术期治疗的计划治疗完成率依然不尽如人意。ECF/ECX组的计划治疗完成率同MAGIC试验相似，都在40%上下；FLOT组有所提高，达到50%。与之相比，CLASSIC试验中，XELOX方案辅助治疗的计划治疗完成率是67%。当然，计划治疗完成率只是影响疗效的因素之一，并不是决定治疗方案优劣的最终标准，希望早日看到东西方标准方案“决战围手术治疗之巅”的临床试验出现。
另外，略显尴尬的是，从2016年开始，NCCN指南已经基于安全性考虑将ECF及其改良方案全面降级为2B类推荐(见下图红框)。这一降级本身已存争议。而FLOT作为一个疗效更好但安全性可能类似的方案，最终会获得指南的何等推荐，估计又会有一番新的观点交锋。
以下是该研究摘要的详细介绍。
多西他赛，奥沙利铂和氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸(FLOT)与表柔比星，顺铂和氟尿嘧啶或卡培他滨(ECF/ECX)用于可切除胃或胃食管结合部腺癌的围手术期化疗(FLOT4-AIO)：多中心随机3期试验
背景：MAGIC试验使围手术期(periop)表柔比星、顺铂和5-FU (ECF)成为可手术食管胃癌的患者的标准治疗，但这部分患者的生存仍然较差。FLOT4 (NCT01216644)是一项研究者发起的、多中心、随机3期试验。它将基于多西他赛的三药FLOT方案同基于蒽环类的三药ECF/ECX方案用于可切除胃或胃食管结合部腺癌的围手术期治疗进行比较。
方法：将符合条件的≥cT2和/或cN+患者随机分为两组：术前和术后3个周期ECF/ECX 3周方案(表柔比星50 mg/m2，顺铂60 mg/m2，均d1， FU 200 mg/m2连续输注或卡培他滨1250mg/m2口服d1-21)；或术前和术后4个周期FLOT2周方案(多西他赛50 mg/m2，奥沙利铂85 mg/m2，四氢叶酸200 mg/m 2和5-FU 2600 mg/m2作为24小时输液，全部为d1)。主要终点是总生存期(OS; 80％检验效能; HR为0.76; 5％ I类错误的双侧对数秩检验)。
结果：2010年8月至2015年2月，随机分组716例患者(360 ECF/ECX; 356 FLOT)。组间基线特征相似(总体男性74％; 中位年龄62; cT3/T4 81％; cN+ 80％; GEJ 56％)。分别有91％和37％的ECF/ECX患者和90％和50％的FLOT患者完成了术前和术后周期。中位随访43个月。369人死亡(203 ECF/ECX; 166 FLOT)。FLOT改善OS (mOS，ECF/ECX组35个月 vs FLOT组50个月; HR 0.77 [0.63-0.94]; p = 0.012)。ECF/ECX的3y OS率为48％，FLOT为57％。FLOT还改善了PFS (mPFS，ECF/ECX组18个月 vs FLOT组30个月; HR 0.75 [0.62-0.91]; p = 0.004)。ECF/ECX的围手术期并发症为50％，FLOT为51％。ECF/ECX组30天和90天死亡率为3％和8％，FLOT组为2％为5％。ECF/ECX有更多的G3/4恶心和呕吐，FLOT有更多的G3/4中性粒细胞减少。
结论：与围手术期ECF/ECX相比，围手术期FLOT改善了可切除胃和胃食管结合部癌症患者的疗效。临床试验信息：NCT01216644。
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