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靶向单基因可能会阻止乳腺癌的发展


日前,来自哈佛医学院等机构的研究人员研发出了一种基于纳米颗粒的技术,该技术可用来阻止早期乳腺病变发展成为癌症的潜力。

医疗成像的进步使得在乳腺组织中发现癌前细胞成为了可能。然而,仍然无法预测哪些病人会发生浸润性肿瘤。与此同时,由于现有的对恶性前期癌症的治疗形式(如乳房切除术、乳房肿块切除术及放射疗法)是具有创伤性的,因此肿瘤治疗专业人士一直在寻找一种微创性的替代疗法。人们曾经考虑过小干扰RNA(siRNA),但研发基于 siRNA 的癌症疗法一直是一种挑战,其部分原因是,要这样做,科学家们需要确定与癌症有关的、需将其设为目标的标靶基因。

在这项最新研究中,科学家应用电脑分析对 3000 多个可公开获得的基因表达谱进行梳理,发现了一个叫做 HoxA1 的基因,它是早期乳腺癌的一个驱动因子。研究人员接下来研发出了一个能够让 HoxA1 沉默的 siRNA 。

为了更容易地将其输送到细胞内,他们将该 siRNA 装入到一个纳米颗粒中。Brock及其同事通过一根安置在乳头内的针将装载了 siRNA 的纳米颗粒输送到小鼠乳腺导管的内衬细胞中。这些内衬于乳腺导管的细胞就是形成肿瘤的细胞,因此将 siRNAs 直接输送到乳腺导管可将其对其它组织所造成的可能的副作用降至最低,而这些副作用是当 siRNAs 被广泛使用时需要克服的一个重要的障碍。

研究人员发现,当乳腺导管细胞刚开始异常生长时即开始用这种治疗可导致肿瘤形成的急剧减少(肿瘤发生率可下降75%)。这些发现增添了证据,而这些证据提示将乳腺导管直接作为 siRNAs 的标靶可能会是一种在肿瘤生长开始之前就能有效地对其加以阻止的方法。

原文检索:

Amy Brock, Silva Krause, Hu Li, Marek Kowalski, Michael S. Goldberg,James J. Collins and Donald E. Ingber. Silencing HoxA1 by Intraductal Injection of siRNA Lipidoid Nanoparticles Prevents Mammary Tumor Progression in Mice. Sci Transl Med., 1 January 2014; DOI: 10.1126/scitranslmed.3007048

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