【房颤百问】23. 利伐沙班，如何在体内吸收、代谢与消除？

心房颤动，简称房颤，作为临床最常见的持续性心律失常，被称为'21世纪的心血管流行病'，全球发病率不断攀升。为了普及、规范房颤的临床诊疗，首都医科大学附属北京安贞医院房颤中心团队等，从房颤的定义和流行病学开始，通过一百个问题，为我们解答临床工作中有关房颤诊疗的最常见问题，干货满满，敬请期待！

吸收

利伐沙班吸收迅速，服用后2~4小时达到最大浓度（C_max）。

口服利伐沙班几乎完全吸收。不管是在空腹还是在饱腹状态下，10 mg片剂的绝对生物利用度高（80%~100%）。进食对利伐沙班10 mg片剂的AUC或C_max无影响，因此服用利伐沙班10 mg片剂的时间不受就餐时间的限制。

空腹条件下服用20 mg片剂之后，由于吸收程度降低，口服生物利用度为66%。利伐沙班20 mg片剂与食物同服之后，与空腹服药相比，平均AUC提高39%，C_max升高76%，提示几乎完全吸收，有较高的口服生物利用度。利伐沙班15 mg、20 mg应与食物同服。

空腹条件下，利伐沙班药代动力学几乎呈线性升高，直至达到约15 mg（每日一次）。在饱腹条件下，利伐沙班10 mg、15 mg和20 mg片剂的吸收显示出与剂量成比例。在较高剂量水平时，利伐沙班的吸收受到限制；随着剂量的升髙，生物利用度以及吸收率均出现下降。

利伐沙班药代动力学的变异性中等，个体间变异性（CV%）范围是30%~40%，但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高（70%）。

利伐沙班的药代动力学并不因胃部pH值的改变而受到影响，且其吸收取决于药物在胃肠道中释放的部位，在胃肠道近端时其AUC及C_max较远端高，因此应避免在胃远端进行利伐沙班给药，这可能导致吸收及相关药物暴露量的降低。

在一项44例健康受试者参与的研究中，将压碎的20 mg利伐沙班药片与苹果酱混合后口服，平均AUC和C_max数值与整片吞服是相似的。然而，将压碎的药片放入水中制备成混悬液，通过鼻胃管给药，随后给予流质食物，以这种方式给药后，只有平均AUC与整片吞服是相似的，而C_max降低18%。

分布

利伐沙班与人体血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，约为92~95%。分布容积中等，稳态下分布容积约为50 L。

生物转化和消除

在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。

利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。体外研究表明，利伐沙班是转运蛋白P-gp（P-糖蛋白）和Bcrp（乳腺癌耐药蛋白）的底物。

利伐沙班原型是人体血浆内最重要的存在形式，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班全身清除率约为10 L/h，为低清除率物质。以1 mg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4.5小时。口服给予利伐沙班片后，药物消除受到吸收率的限制。利伐沙班从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为5~9小时，老年人体内为11~13小时。