最近，有不少针对抗新型冠状病毒的药物被报道出来，成了“网红”。 但让很多人困惑的是，什么叫”体外试验”，什么叫“临床试验”？为什么抑制不等于治疗？今天我们就来聊聊，一个新药研发要经历怎样的过程，以及这些“网红”药现在处于什么“段位”。
一款新药的研发过程，如果从头开始，需要10年时间、10亿资金投入。这个过程，比培养一个奥运冠军还要难。
首先要找到这个病的发病机理，有什么弱点——对于病毒来说，就是发现它最赖以生存的东西，失去了这个东西就无法继续复制、繁衍。这个弱点就像一个靶子，一旦击中就很致命，所以被科学家称为药物的“靶点”（靶标）。射击运动员，视力和“准心”肯定要好吧？手要够稳吧？跳水运动员，身材要匀称、个头不能太高，动作要轻盈灵活，还要心理素质强大吧？很多奥运冠军都是从小就被教练选中，因为他们有这方面的特长、天赋。
新药研发一开始入选的化合物，也是因为天生带有特殊的活性基团。一般来说，刚开始相当于海选，能选5000~10000个出来。但有的化合物并不稳定、毒性大，或者活性没那么强，就还要“择优录取”。就像校队运动员不一定能进市队，市队运动员不一定能进省队一样，都得筛。筛完以后，还要进行大量的”魔鬼训练”，学会更多技巧、身体和心理素质更强大。这就是化合物的“优化”。完成了这一步，大概有200~300种化合物能留下。接下来就进入了临床前试验阶段。可以想象成“省队”里的实战训练。这个阶段包括体外试验、动物试验等，先看毒性大不大（安全性），再看药效好不好（有效性）。如果只用了很低剂量的药物，小白鼠的病就好了，还没什么副作用，那是研究人员最希望看到的结果。而效果不好的药，即便它在很高的浓度把病毒杀掉了，但这个浓度远远超过了人体能耐受的浓度，也走不到下一步。就像靠吃兴奋剂才能保持强体力的人无法进入赛场，是一个道理。进入临床试验，相当于进“国家队”了，可以正式参加“国际比赛”了。但也意味着，要真正用到活人身上了，是有风险的，所以要进行临床试验申请、审批。这又分为三个阶段：
1期临床试验：找20-30个健康人，观察人体对新药的耐受程度和药物代谢情况。
2期临床试验：找100个以上的病人，一般会随机分组，和安慰剂、其他药物对比。
3期临床试验：再找300个以上的病人，继续做随机分组对照试验。
就像运动员参加奥运会之前，要先参加一些普通的国际比赛一样，而且每次的对手都不一样。
能走完3期临床试验、得到好的疗效结果的药物，才能申请上市——一般只有1种药能脱颖而出。
新药上市后，还要进行“上市后再评价”，也叫4期临床试验，观察药物在实际临床使用过程中的疗效、副作用等，参加人数在2000人以上。这么算下来，从挖掘“种子”选手到奥运会“摘金夺银”，10年能完成都不错了。但是，有人肯定会问：新型冠状病毒疫情突如其来，等不了10年啊！我们要临时找特效药，还有更快的方法吗？这时候，就要从类似疾病的治疗药物中选择了。比如已经上市或在研的，能治疗流感、SARS、MERS等疾病的药物，只要之前通过了临床前研究，就可以申请扩大适应证的临床试验。最后如果成功，可申请“扩大适应证”上市。当然，跨界的难度会比想象的更大。好比让一个跳水运动员去临时参加花样游泳比赛，仍然需要先参加选拔培训和“模拟比赛”。目前已经报道的这些可能治疗新型肺炎的网红药物，分别处在哪个研究阶段？距离临床应用还有多遥远？腾讯医典整理了一个表格，方便大家更直观地了解。
信息来源：中国临床试验注册中心、clinicaltrials
1、不管是已经有个案报道的、还是进入诊疗指南，目前所有的药物都还没完成临床试验，需要进一步临床试验才能验证疗效。3、有的已上市药物扩大适应证的试验是从0期开始，有的却写着“4期”或“其他”（实际上，扩大适应证的临床试验不应该是4期，以原适应证做上市后研究才是4期。可能医院申请临床试验时太着急，标注有误）。总之没有一个敢说自己是“3期”。4、如果把冲过临床3期作为目标的话，还是瑞德西韦离成功最近。5、双黄连和阿比多尔、达芦那韦的研究都属于体外试验，也就是临床前试验。距离用到新型冠状病毒感染的肺炎病人身上，是“省队”和“国家队”的差别。6、但体外试验还不是最低级别的证据！你们看，止咳药氨溴索虽然用了人工智能技术，听起来“很牛“，其实还停留在“化合物初筛”阶段。这也验证了2月5日中国医学科学院院长王辰在《新闻1+1》中的观点：“根据前期的结果，我们对瑞德西韦抱有比较大的希望。其他药物包括中药，我们都需要进一步的临床观察来确定其疗效。特别提醒大家的是，个例的药品有效与否不是科学结论，一定要进行临床试验。”
