哮喘是以气道高反应、可变的气流阻塞为特征的慢性炎症疾病，我国的哮喘患者约 3000 万，孕妇群体中的哮喘（简称妊娠期哮喘）患病率接近 8 %；国家医疗保健面临着挑战。
哮喘是一种异质性疾病，妊娠期哮喘的临床症状可用「1/3 定律」进行概括[1]，即 1/3 妊娠期妇女在孕期出现哮喘加重、 1/3 群体的哮喘减轻、 1/3 群体哮喘无变化。
研究表明，妊娠期哮喘出现症状加重多在孕 29 - 36 周，这期间孕妇受孕酮水平、胎儿生长发育等影响，导致肺生理学改变，表现为母体耗氧量和基础代谢率增加；哮喘容易恶化[2]。为此，控制妊娠期哮喘至关重要。
药物是控制哮喘的重要武器，治疗哮喘的药物分为控制药物（长期使用）、缓解药物（急救药物、按需使用）。另外，若按照药理作用机制进行分类，治疗哮喘的药物包括糖皮质激素、支气管扩张剂（ β2 受体激动剂、抗胆碱能药物）、茶碱、白三烯受体拮抗剂、奥马珠单抗等。
由于顾忌哮喘治疗用药对胎儿的影响，以及对药物安全性的质疑，多数妊娠期哮喘患者拒绝使用药品。然而，未控制的哮喘会影响孕妇生活质量，并可导致不良的母婴结局。
那么，对妊娠期哮喘者安全性较高的药物有哪些？如何制定用药方案？
一、妊娠期哮喘者可选药物
1975 年，美国食品药品监督管理局（ FDA ）创建了妊娠用药分类系统，详见下表
对于妊娠期哮喘，相关治疗药物的 FDA 分级详见下表
因此， FDA B 级的药物可用于妊娠期哮喘的治疗。对于 C 级药物，确有用药指征、并经权衡利弊后可考虑使用。
二、分级管理与用药
治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物，以及重度哮喘的附加治疗药物。1. 控制药物：需要每天使用并长时间维持的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括 ICS 、全身性激素、白三烯受体拮抗剂、 LABA 、缓释茶碱、甲磺司特、色甘酸钠等。2. 缓解药物：又称急救药物，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和SABA、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱和全身性激素等。3. 重度哮喘的附加治疗药物：主要为生物靶向药物，如抗 IgE 单克隆抗体、抗 IL‑5 单克隆抗体、抗 IL‑5 受体单克隆抗体和抗 IL‑4 受体单克隆抗体等，其他还有大环内酯类药物等。个体化用药是哮喘的治疗原则，在哮喘治疗方案的选择上既有群体水平的考虑，也要兼顾患者的个体因素。根据患者的临床症状的差异，其长期用药方案可分为“ 5 级管理”，详见下表其中，多数哮喘患者可从第 2 级或第 3 级治疗开始，并根据病情控制情况进行升级或降级治疗。国内指南认为妊娠期哮喘的药物治疗方案与上表列举的典型哮喘者相同。基于妊娠安全性考虑，药物选择要慎重，在妊娠过程中停用 ICS 可导致哮喘急性发作。LTRA 可减少症状，且不增加早产的风险，有文献将其归为 B 类药。从妊娠早期补充适量维生素 D 可减少哮喘高危后代的儿童期哮喘、发作性喘息的发生，而妊娠期饮食中富含叶酸并同时服用推荐水平及以上剂量的叶酸补充剂则会轻度提高后代儿童期哮喘的发生风险。妊娠期哮喘的全程化管理可以减少哮喘症状波动或急性发作给孕妇和胎儿带来的负面影响。包括：3. 妊娠哮喘急性发作时，咳嗽、胸闷、气急、喘息或 PEF 下降 20 %，胎动减少以及 SaO2 < 90 %时，应立即每 20 分钟吸入 2~4 吸沙丁胺醇，观察 1 h，无改善需立即就诊；4. 如哮喘急性发作严重，且胎儿已成熟，可考虑终止妊娠。哮喘的控制是减少母体和胎儿风险的保证；5. 以 FeNO 指导用药的孕期哮喘管理方式，可预防后代学龄前期哮喘的发生。值得注意的是，国外对妊娠期哮喘的用药推荐与国内存在差异，并且不建议在妊娠期进行哮喘的降级治疗[3]。其用药方案如下三、分级用药之 ICS 剂量区别
糖皮质激素是最有效的控制哮喘气道炎症的药物。慢性持续期哮喘主要通过吸入和口服途径给药，吸入为首选途径。
按照哮喘的分级治疗策略，不同等级的哮喘患者使用的 ICS 剂量也不同。下图为临床常用的 ICS 剂量使用[4]。
四、小结
本文介绍了妊娠期哮喘的药物选择、分级管理和长期用药方案，并整理了 ICS 的剂量等级；期望可为妊娠期哮喘的管理提供一点参考。
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