作为糖尿病患者,你有没有想过,自己为什么会得糖尿病?自己吃了好几种降糖药,或者打胰岛素了,血糖也控制不理想?其中最重要的原因,医学界一直简单的理解为就是胰岛β细胞的不断“死亡”。
但是,在去年美国糖尿病年会上,哥伦比亚大学医学中心的 Domenico Accili 博士因为研究发现β细胞不一定死亡,极有可能处于“去分化”状态而获得糖尿病科学界的大奖。
你没听错,这意味着也许你的胰岛功能还有救,这位科学家给全世界的糖友带来了新的希望。
那么,什么是“去分化”呢?
今天请出主角胰岛β细胞,经历了风风雨雨的它,想一吐心声。
曾经的生活风平浪静
我是人体细胞的普通一员,人类给我取名为“β细胞”。
在胰腺里,β细胞是数量最多的居民,还有一些少数民族兄弟,比如“α细胞”和“δ细胞”,成为我们的邻居。我们群居而栖,形成大大小小的“村落”,这些“村落”叫做“胰岛”。
我的职责是合成并分泌胰岛素,胰岛素带上血液里的葡萄糖进入肝细胞、肌细胞和脂肪细胞,使葡萄糖被细胞利用或储存起来,起到降低血糖的作用,同时能促进脂肪和蛋白质的合成。与我们“唱反调”的α细胞分泌胰高血糖素,它的作用是使葡萄糖从肝细胞里释放出来,升高血糖,防止胰岛素引起血糖过低。就这样,我们和α细胞默契地维持着血糖的稳定。
那些风平浪静的日子,真的很安逸。
抗击糖魔,唯有全力以赴
然而有一天,我分泌的胰岛素的降糖作用大大减弱了,这就是医学上的“胰岛素抵抗”。长此以往,将导致血糖升高,高血脂也随之而来。高血糖和高血脂,对整个β细胞家族具有强大的“毒性”。
于是,全体的β细胞自上到下动员起来,只得全力以赴分泌更多的胰岛素,以维持血糖正常,尽量避免2型糖尿病的发生。这样做,已经耗损了β细胞家族的元气。即使没有发生糖尿病,我们分泌胰岛素的能力也已开始衰竭。
屋漏偏逢连夜雨,人体内控制β细胞数量和功能的基因也出现了问题,加速了我们家族的衰落。曾经的朋友——α细胞也撕破了脸,开始过度分泌胰高血糖素升高血糖。血液里的葡萄糖越来越多,我和伙伴们感到力不从心。
会不会发生2型糖尿病,在此一战。
我不记得这场恶战持续了多久。我只记得在拼劲全力分泌胰岛素后,我就昏睡了过去。等我醒来,已动弹不得。糖魔面目狰狞地嘲笑着,2型糖尿病已经发生。
整个β细胞家族深陷在高糖和高脂的毒性之中,战斗力丧失了一半。人类这才后知后觉,试图通过饮食控制、运动治疗、降糖药物来降低血糖,减轻我们的负担。
人类发现,通过尽早的降糖治疗,可以让我们分泌胰岛素的能力得到部分恢复。他们却并不清楚其中的来龙去脉,甚至悲观地认为,多数β细胞已经死亡,也就是医学上所谓的“细胞凋亡”,不会再具有分泌胰岛素的能力,这就是β细胞功能衰竭的机制。
然而事实是,我和我的许多兄弟都还活着,只是我们不能分泌胰岛素了,恢复到我们小时候不干活的状态,也有些兄弟“叛逃”了,成为α细胞助纣为虐。
直到1999年,人类终于发现,我和我的那些兄弟并未“凋亡”。随后动物试验和人体研究均证实,在高血糖的状态下,我们β细胞可以转化为不能分泌胰岛素的细胞,或者变身为α细胞,最终导致β细胞功能和数量的下降。人类把这个过程称为“β细胞去分化”,这与某些蛋白因子的活性降低有关。
神奇的是,在2型糖尿病病程的早期,通过积极治疗干预(如胰岛素治疗),可能可以逆转上述去分化过程,我们这些“存活”或者“叛变”的β细胞都能再次分化为正常的胰岛β细胞。这也可能解释了为什么在2型糖尿病患者诊断之初,通过强化降糖治疗,解除高糖毒性后,能快速恢复我们β细胞家族的功能。
同时,通过合理健康的生活方式、配合个性化的营养治疗,就可以持续地保障我们的战斗力,帮主人长久地牵制糖尿病。
目前,人类正积极研究相关药物,防止β细胞的去分化。
不同的糖友β细胞激活的概率不同,是否希望了解自己的β细胞是否有被激活的可能?加医生微信咨询了解。
参考文献
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