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高血脂症同阿尔茨海默病的潜在关联性

高血脂是临床常见代谢性疾病,也是冠状动脉粥样硬化及心血管疾病的高危因素与常见诱因。血脂指标包括甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。甘油三醇、胆固醇、低密度脂蛋白升高都是异常的,被称为“高血脂”。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),俗称老年痴呆病,是一种中枢神经系统退行性疾病,引发患者的认知障碍和记忆能力损害,导致患者日益恶化的生活能力减退和死亡。AD患者脑组织中典型的神经病理学形态改变是淀粉样肽(Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的和神经元纤维缠结。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

近年来,高血脂被认为是AD的发病高危因素,胆固醇是人体内重要的分子,调节很多项功能,如胆汁酸、类固醇激素的形成等。高血脂症会引起很多疾病,如冠状动脉疾病。而关于血清中总胆固醇(TC)含量,对晚年大脑的认知功能是否有影响,及相应引申出高血脂药物是否对阿尔茨海默病有相应的治疗作用,是近几年来热议的研究课题。一项芬兰进行的研究表明,血清TC含量在人中年之后降低,而高的TC含量暗示着可能的痴呆/阿尔茨海默病风险,血清中TC含量中等程度的降低与患痴呆的风险显著相关,而观察到服用降血脂药物(主要是他汀类)的健康人有更好的记忆能力和认知行为。这是研究者追踪了211382例入选者的研究结果。

至于其机制,有研究者在动物模型及细胞模型中做了深入探讨。日本学者Tomohiro Umeda等在AD模型小鼠中实验观察到的现象认为,高血脂加速了神经细胞内的沉积。近年来越来越多的证据显示,神经细胞内大量聚集的影响认知功能,因此高血脂可能是因为此种机制而影响AD患者的记忆和认知能力。美国学者Liang Hui等在认知受损的AD兔模型中发现,升高的低密度脂蛋白(LDL)改变了内吞溶酶体的功能和结构,使血脑屏障功能缺失,加速了大脑中Tau蛋白的沉积,使突触断裂,破坏了突触的完整性。关于高血脂症与AD的关联性,目前业界流行病学、动物实验、细胞实验一致有证据支持:胆固醇代谢紊乱是AD发病机制里的重要因素,被氧化的胆固醇代谢物27羟基胆甾醇,增加了大脑中记忆功能相关的海马和神经元细胞内的水平。这个代谢物可以穿过血脑屏障,被认为是连接高血脂和AD发病机制的重要因素。相关研究正在展开。


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