免疫治疗罕见但致命的严重不良事件：免疫相关性肺炎

当今，免疫治疗已经成为治疗某些类型癌症的重要手段。免疫检查点抑制剂是一种新型的免疫治疗药物，通过抑增强免疫系统的功能，帮助身体对抗癌细胞。虽然这种药物在治疗癌症方面取得了重大突破，但它也可能导致一些不良反应，其中包括免疫相关性肺炎。

对于癌症患者来说，免疫检查点抑制剂已成为一种非常重要的治疗选择。但是，了解免疫检查点抑制剂所带来的可能的不良反应和如何识别和处理这些反应同样重要。本文将重点介绍免疫相关性肺炎，为患者提供必要的信息和建议。

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什么是免疫相关性肺炎？

免疫相关性肺炎是指在接受免疫检查点抑制剂治疗期间可能出现的肺炎症状。这些症状可能包括呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等，偶尔会发生缺氧且会快速恶化以致呼吸衰竭，但约1/3患者无任何症状，仅有影像学异常。免疫相关性肺炎的发生率较低，约为3%~5％。

与PD-L1抑制剂相比，接受PD-1抑制剂单药治疗的患者免疫相关性肺炎的发生率更高。与PD-1/PD-L1抑制剂相比，接受CTLA-4抑制剂单药治疗的患者免疫相关肺炎发生率较低，大概1%左右，但双免疫联合治疗的免疫相关肺炎发生率更高。

与恶性黑色素瘤患者相比，非小细胞肺癌、肾癌患者更易发生免疫相关肺炎，免疫相关性肺炎可能发生在治疗的任何阶段，其中位发生时间在2.8个月左右。

免疫相关性肺炎的高危人群包括：

（1）接受EGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗的驱动基因敏感突变阳性的非小细胞肺癌患者；

（2）此前存在慢性阻塞性肺病、肺纤维化、鳞癌、既往接受过胸部放疗、接受联合治疗的患者等，或目前存在肺部活动性感染的患者。

（3）接受免疫检查点抑制剂治疗前外周血嗜酸性粒细胞绝对数较高的患者。

如何识别免疫检查点抑制剂相关肺炎？

如果在接受免疫检查点抑制剂治疗期间出现肺部症状，例如呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等，应立即告知医生。早期识别和诊断对于有效治疗是至关重要的。

医生通常会进行身体检查、肺功能测试和影像学检查，例如胸部X射线和CT扫描。有时还需要通过肺活检来确认诊断。

最终的诊断需要排除其他疾病，包括如下：

• 肺部感染（包括细菌、病毒、结核、真菌等）：患者合并发热、咳痰、血象升高等均可提示感染。
• 肿瘤进展及假进展：肿瘤进展引起的新发病灶，尤其是表现为癌性淋巴管炎，以及某些肿瘤的假进展导致新发病灶者，都需要和免疫检查点抑制剂相关肺炎进行鉴别。
• 慢性阻塞性肺疾病急性加重：部分患者在治疗期间可能出现慢性阻塞性肺疾病的急性加重，较难与免疫检查点抑制剂相关肺炎鉴别。
• 放射性肺损伤：放射性肺炎最常发生在肺部放疗后2个月~6个月，病变大部分局限于放射野内。
• 其他：心功能不全导致肺水肿、肿瘤高凝导致肺栓塞等。

如何预防免疫检查点抑制剂相关肺炎？

目前尚无明确的预防免疫检查点抑制剂相关肺炎的方法。但是，一些措施可能有助于减少风险。

首先，在开始免疫治疗之前，医生会对患者进行全面评估，以确定治疗的风险和益处。在这个过程中，医生会考虑患者的年龄、性别、既往病史、肺部状况和其他因素，以确定是否适合接受免疫治疗。对于患有慢性肺病或其他肺部疾病的患者，可能需要采取特殊的预防措施，以减少免疫检查点抑制剂相关肺炎的风险。

此外，重要的是要密切关注治疗期间的身体状况，并及时向医生报告任何异常症状。如果出现肺部症状，应立即告知医生以进行评估和治疗。与医生密切合作非常重要。如果您对自己是否适合接受免疫治疗存在疑虑，或者对治疗期间可能出现的不良反应有任何疑问，都应与医生进行沟通和讨论。

如何治疗免疫检查点抑制剂相关肺炎？

如果患者出现了免疫检查点抑制剂相关肺炎的症状，医生通常会暂停免疫治疗并进行进一步评估和治疗。治疗通常包括使用糖皮质激素，如甲泼尼松龙。这些药物可减轻炎症反应，缓解症状，并有助于防止症状恶化。

对于严重的病例，医生可能会联合使用其他免疫调节药物，如TNF-α抑制剂、免疫球蛋白药物或麦考酚酯。这些药物通过不同的途径调节免疫系统，可以在免疫治疗期间出现严重不良反应时提供额外的治疗选择。

在接受治疗期间，患者应定期进行肺部评估和检查。这包括进行X光或CT扫描以确定肺部病变的程度，并监测病情的进展和治疗的效果。在治疗过程中，患者还应定期与医生进行沟通，并通知医生任何新出现的症状或变化。

总结

总之，免疫检查点抑制剂相关肺炎是一种可能出现在免疫治疗期间的严重不良反应。尽管这种反应可能会导致严重的健康问题，但免疫治疗仍然是治疗许多类型的肿瘤的重要工具。患者应密切关注自己的健康状况，并遵循医生的建议进行治疗和监测。通过密切合作，患者和医生可以共同应对免疫检查点抑制剂相关肺炎，并为患者提供最佳的治疗和护理。

参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2021版）

[2]王汉萍,郭潇潇,周佳鑫,段炼,斯晓燕,张丽,李玥,刘小伟,王孟昭,施举红,张力.免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床诊治建议[J].中国肺癌杂志,2019,22(10):621-626.