打开APP
userphoto
未登录

开通VIP,畅享免费电子书等14项超值服

开通VIP
调脂,别忘非诺贝特

血脂是血浆中的胆固醇(又分高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇)、甘油三酯和类酯如磷脂的总称。与临床和疾病密切相关的血脂成分主要是胆固醇和甘油三酯,如果甘油三酯和(或)总胆固醇升高,即为血脂异常,又称高脂血症。血脂异常是导致动脉粥样硬化的最主要原因,而动脉粥样硬化又是冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑梗死和脑溢血等心脑血管病的发病基础,给人们的健康带来极大危害。

血脂异常可分为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、混合型高脂血症4个类型。目前对于血脂异常的治疗分为非药物和药物治疗:非药物治疗措施包括饮食和其他生活方式的调节,用于预防血脂过高,也是血脂异常治疗的基础;在纠正继发原因或去除诱发因素,并控制体重、合理饮食、限制饮酒、有氧运动和戒烟等生活方式干预3~6个月后,仍不能改善的患者需及时启用药物治疗。

调脂药分5类,各类针对有不同

目前,临床上常用的调脂药有许多,可以分为以下5类:

1.他汀类药物

如辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。另外,中成药血脂康也含有他汀类成分。他汀类药物以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,又叫“坏胆固醇”)及总胆固醇(TC)为主,同时对降低甘油三酯(TG)也有一定的辅助作用。其主要不良反应是肝功能异常及肌炎。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高被公认为心血管事件的独立危险因素,他汀类药物因其能够有效降低LDL-C并降低心血管事件的发生率,是目前公认的对心血管保护作用最强、应用最广泛的调脂药物,主要用于心血管疾病的一级预防和二级预防,已经成为防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基石。

2.贝特类

如非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐等。此类药物以降低甘油三酯(TG)为主,同时还可以升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,又称“好胆固醇”)水平,轻度降低胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),其不良反应与他汀类药物相似。临床主要用于高甘油三酯血症、以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症等。

3.烟酸类

如阿昔莫司等。这类药物以降低甘油三酯(TG)、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为主。此外,还可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和胆固醇(TC)。在所有调脂药物中,烟酸类升高HDL-C最强。其不良反应主要有颜面潮红、胃肠道不适、肝损害、尿酸升高、血糖升高等,故慢性肝病和痛风患者禁用。

4.胆酸螯合剂(树脂类)

如消胆胺(考来烯胺),可在肠道内与胆酸结合,抑制肠道胆固醇(TC)的吸收,主要作用是降低血中胆固醇。这类药物对胃肠道刺激比较明显,而且常常引起便秘,目前临床很少使用。

5.胆固醇吸收抑制剂

如依折麦布,该药主要通过抑制胆固醇在小肠的吸收发挥作用,以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为主,但调脂强度弱于他汀类药物,适用于不能耐受他汀类药物或单用他汀类药物血脂不能达标的患者,该药既可单用,也可与他汀类联用。因其安全性和耐受性良好,更适合老年患者应用。

高甘油三酯血症,更适宜选用贝特类调脂药

他汀类药物是目前应用最广泛的调脂药物,但如前所述,血脂异常有4种类型,如果患者是以高甘油三酯血症为主的血脂异常,选用贝特类药物更为适宜。此类药物可使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低20%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高5%~20%,甘油三酯(TG)降低25%~50%。

以非诺贝特为例,其常见剂型有:(1)非诺贝特片/胶囊,口服,一次0.1克,一日3次。非诺贝特经微粉化处理后,比表面积增大,加快了药物溶出速度,增加了药物吸收。(2)非诺贝特胶囊(Ⅱ),口服,一次0.2克,一日1次。将微粉化技术与微粉包衣技术结合制备的制剂,药物溶出更快,药物吸收更多。(3)非诺贝特片(Ⅲ),口服,一次0.16克,一日1次,整片吞服。需注意的是,因为食物可增加非诺贝特的吸收,并降低非诺贝特引起的胃肠道反应,故所有非诺贝特制剂都要求与餐同服。

除了调脂作用,非诺贝特尚有以下特点:①对2型糖尿病患者微血管病變有保护作用,可以延缓2型糖尿病患者视网膜病变进展,减少激光治疗需求,以及减缓微量白蛋白尿进展,并能减少2型糖尿病患者微血管性截肢风险。②可抑制肾近端小管尿酸重吸收,促进肾脏尿酸排泄,可使血浆中尿酸平均降低25%。推荐合并高甘油三酯血症的高尿酸血症和痛风患者,调脂药物首选非诺贝特。

非诺贝特作为降低甘油三酯(TG)的一线用药,若存在以下情况需启动非诺贝特治疗:(1)TG≥5.6mol/L时,需立即启动非诺贝特治疗,预防急性胰腺炎;(2)LDL-C已达标但TG仍≥2.3mmoL/L的心血管疾病高风险患者(如糖尿病患者)的一级预防;(3)LDL-C已达标,TG仍≥2.3mmoL/L的ASCVD患者的二级预防。

不过,在预防动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)方面,当甘油三酯(TG)水平<5.6mmol/L时,应以他汀类药物为主。这是因为他汀类药物既可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),也可降低甘油三酯,但相对较弱。

联用他汀类药调脂,首选非诺贝特

需要注意的是,为了提高调脂疗效,降低不良反应的发生率,不同类别调脂药物的联合应用,是目前提高调脂疗效的一种较好的选择。联合用药可充分发挥药物互补协同作用,有利于全面调整血脂异常,减少药物剂量,增加调脂疗效。由于他汀类药物作用肯定,常规剂量下不良反应少,在安全与有效的前提下他汀类药物为基础的联合用药,已成为联合调脂治疗的首选方案。

而在与他汀联合治疗时,首选非诺贝特。吉非贝齐也是贝特类药物中的一种,但它可抑制CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2等多种肝药酶,还可抑制UDP—葡萄糖醛酸基转移酶,与他汀合用时,会使他汀血药峰浓度增加1.8~2.8倍,副作用也相应增加。而非诺贝特对他汀的药物代谢无明显影响。

但非诺贝特也可能造成肌肉损伤,与他汀联合使用时,肌损伤的风险增加,因此要严密观察是否出现严重肌肉疼痛、肌无力等肌肉损伤迹象。因为担心他汀与贝特联合用药的肝肾与肌肉毒副反应,很多医生常会暂时停用他汀,改用贝特,待甘油三酯降低后再更换为他汀。这样做是不合理的。对于具备他汀治疗适应证(特别是冠心病)的患者,中断他汀治疗可以显著增加发生不良心血管事件的风险。因此,除非患者确实不能耐受两种药物联合治疗,否则不宜停用他汀。因人体内源性胆固醇主要在夜间合成,而他汀类药物可阻断胆固醇的自身合成,所以可早上服用非诺贝特,睡前服用他汀类,这样可避免两类药血药浓度高峰重叠,减少药物不良反应的发生。

其他不建议合并使用的药物包括:

1.香豆素类口服抗凝剂。非诺贝特可能增强香豆素类抗凝剂(如华法林)的疗效,因此与香豆素类口服抗凝剂合用时应当减少口服抗凝剂的剂量,同时更频繁地监测凝血指标,调整剂量,直至达到稳定。

2.免疫抑制剂。如环孢素、他克莫司具有肾毒性,会减低肌酐清除率并升高血清肌酐。而贝特类主要以肾脏分泌为主要排泄途径,免疫抑制剂与非诺贝特的相互作用可能导致肾功能的恶化。因此,应当慎重权衡联合使用非诺贝特与免疫抑制剂的风险和获益;如果必须使用,则应当使用最小有效剂量,并监测肾功能。

3.胆酸螯合剂。主要是因为胆酸螯合剂(如消胆胺)会与同时服用的药物结合,因此应当至少在服用胆酸结合剂前1小时或者后4~6小时再服用非诺贝特,以避免阻碍非诺贝特的吸收。

治疗血脂异常注意避免7个误区

不同调脂药物的作用特点、调脂强度、代谢途径、半衰期、副作用等均不相同,临床上需要根据不同类型的血脂异常、患者肝肾功能状况、控制目标等合理选用。高胆固醇血症首选他汀类药物;单纯高甘油三酯血症首选贝特类药物;混合型高脂血症,根据具体情况,可以单用他汀类或者他汀类与非诺贝特联用。

此外,还要注意避免以下误区。

误区一:只有血脂高,才需要调脂治疗。

人们拿到血脂化验单之后,往往先看检查结果是否在正常参考值范围以内,只要没超出范围,便认为血脂正常,无需治疗。殊不知,血脂的正常范围因人而异,不同人群有不同的标准,化验单上显示的正常范围主要适用于健康人。换句话说,血脂目标值是按危险分层的,危险因素越高要求越严格。以低密度脂蛋白胆固醇为例,不同人群的目标值不同:健康人群<3.4mmol/L;高血压或糖尿病<2.6 mmol/ L以下;高血压并糖尿病,急性冠脉综合征、脑卒中、外周动脉粥样硬化病<1.8mmol/L。大部分医院的血脂化验单并不会针对不同人群给予不同的参考值,所以即使血脂化验单显示正常,也不一定血脂正常,应由医生协助判断并指导治疗对策。

误区二:过分担心调脂药物的副作用。

任何药物(包括中药)都有一定的副作用,调脂药物也不例外。他汀类和贝特类药物均可导致肝功异常(转氨酶升高)、肌肉损伤(常常表现为肌肉疼痛、肌酶升高,横纹肌溶解极罕见),但发生率并不高,停药后大多可以恢复正常。

而使用调脂药物的获益远远大于副作用,患者大可不必因噎废食。只要在用药过程中(尤其在用药早期),注意观察和监测(肝功、肌酶等),安全性还是完全有保证的。一般说来,当转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高5倍以上应及时停药。有些患者因为担心这类药物副作用,拒绝用药或不敢长期用药等不遵医嘱用药的行为都是不可取的。

误区三:完全依赖控制饮食,或完全依赖药物。

这两种极端做法皆不可取。

一方面,低脂饮食往往对降低甘油三酯(TG)效果较好,而对降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)效果就不太理想。这是因为甘油三酯(TG)水平与饮食有很大关系,而LDL-C则是以内源性为主,主要由肝脏合成。

另一方面,如果完全依赖药物,不进行生活方式干预,血脂也很难控制达标,而且还可能因为调脂药物用量过大而增加药物的副作用。

因此,纠正血脂异常,应当双管齐下,生活方式干预与药物治疗并重。注意复查血脂,血脂未达标,且无药物不良反应,每3个月监测1次;血脂达标,且无药物不良反应改为每6~12个月复查1次。

误区四:血脂降下来之后,便可以停药。

脂代谢紊乱是导致心脑血管疾病的重要危險因素。调脂药物(尤其是他汀类药物)除了可以调节血脂,还具有抗炎、保护血管内皮、稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块、减少心血管事件发生等诸多益处。服药的时间越长,在这方面体现得越明显。一旦停药,高血脂往往会卷土重来,因此,最好能坚持长期服用,尤其是有心脑血管疾病、糖尿病、高血压的患者,更是不能停药。

如果患者没有动脉硬化及其相关疾病(如冠心病等),只是单纯的高血脂,经过他汀类药物治疗血脂已达标,可在医生指导下尝试停药,前提是患者能够通过调整生活方式(控制饮食、戒烟戒酒、增加运动等),使血脂得以维持正常。

误区五:调脂药无论啥时候服,效果都一样。

由于体内胆固醇的合成主要在夜间进行,所以调脂药物(尤其是短效药物)最好是在晚上睡前服用,这样更能充分发挥调脂作用。

但对于长效他汀类药物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀),服药时间就可以相对灵活,在一天当中任何时间固定服用就可以。

误区六:调脂治疗,不分“主次先后”。

我们所说的血脂主要包括4个指标:胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

其中,HDL-C对心血管有保护作用,我们称之为“好胆固醇”。其余3项中以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的危害最大,因此临床上通常将LDL-C作为调脂治疗的靶目标。而降低LDL-C,应当首选他汀类药物。但是,如果患者甘油三酯(TC)异常升高(>5.6mmol/L),有可能诱发急性胰腺炎,在这种情况下,为安全起见,应优先选用非诺贝特,处理高甘油三酯血症,待甘油三酯降下来以后,再加用他汀类药物。

误区七:鱼油可以用来降血脂。

鱼油可适度降甘油三酯,但没有降胆固醇的作用,也没有减少心脑血管事件发生率的证据,不能代替调脂药。

本站仅提供存储服务,所有内容均由用户发布,如发现有害或侵权内容,请点击举报
打开APP,阅读全文并永久保存 查看更多类似文章
猜你喜欢
类似文章
【热】打开小程序,算一算2024你的财运
高血脂 食疗半年无效再用药
【微经验】血脂检查及治疗常识
高脂血症的诊断及治疗
血脂异常
关注血脂 让心脏更年轻
为什么低密度脂蛋白胆固醇正常,心血管疾病的综合危险因素已得到控制,仍能发生动脉粥样硬化性心血管事件?...
更多类似文章 >>
生活服务
热点新闻
分享 收藏 导长图 关注 下载文章
绑定账号成功
后续可登录账号畅享VIP特权!
如果VIP功能使用有故障,
可点击这里联系客服!

联系客服