女人50岁后，最好别喝这种饮料！不然更容易得肝癌

Sugar-Sweetened and Artificially Sweetened Beverages and Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality

Longgang Zhao, Xinyuan Zhang, Mace Coday, David O Garcia, Xinyi Li, Yasmin Mossavar-Rahmani, Michelle J Naughton, Melissa Lopez-Pentecost, Nazmus Saquib, Aladdin H Shadyab, Michael S Simon, Linda G Snetselaar, Fred K Tabung, Deirdre K Tobias, Trang VoPham, Katherine A McGlynn, Howard D Sesso, Edward Giovannucci, JoAnn E Manson, Frank B Hu, Lesley F Tinker, Xuehong Zhang

JAMA：2023/08/08

Importance  Approximately 65% of adults in the US consume sugar-sweetened beverages daily.

Objective  To study the associations between intake of sugar-sweetened beverages, artificially sweetened beverages, and incidence of liver cancer and chronic liver disease mortality.

Design, Setting, and Participants  A prospective cohort with 98 786 postmenopausal women aged 50 to 79 years enrolled in the Women’s Health Initiative from 1993 to 1998 at 40 clinical centers in the US and were followed up to March 1, 2020.

Exposures  Sugar-sweetened beverage intake was assessed based on a food frequency questionnaire administered at baseline and defined as the sum of regular soft drinks and fruit drinks (not including fruit juice); artificially sweetened beverage intake was measured at 3-year follow-up.

Main Outcomes and Measures  The primary outcomes were (1) liver cancer incidence, and (2) mortality due to chronic liver disease, defined as death from nonalcoholic fatty liver disease, liver fibrosis, cirrhosis, alcoholic liver diseases, and chronic hepatitis. Cox proportional hazards regression models were used to estimate multivariable hazard ratios (HRs) and 95% CIs for liver cancer incidence and for chronic liver disease mortality, adjusting for potential confounders including demographics and lifestyle factors.

Results  During a median follow-up of 20.9 years, 207 women developed liver cancer and 148 died from chronic liver disease. At baseline, 6.8% of women consumed 1 or more sugar-sweetened beverage servings per day, and 13.1% consumed 1 or more artificially sweetened beverage servings per day at 3-year follow-up. Compared with intake of 3 or fewer servings of sugar-sweetened beverages per month, those who consumed 1 or more servings per day had a significantly higher risk of liver cancer (18.0 vs 10.3 per 100 000 person-years [P value for trend = .02]; adjusted HR, 1.85 [95% CI, 1.16-2.96]; P = .01) and chronic liver disease mortality (17.7 vs 7.1 per 100 000 person-years [P value for trend <.001]; adjusted HR, 1.68 [95% CI, 1.03-2.75]; P = .04). Compared with intake of 3 or fewer artificially sweetened beverages per month, individuals who consumed 1 or more artificially sweetened beverages per day did not have significantly increased incidence of liver cancer (11.8 vs 10.2 per 100 000 person-years [P value for trend = .70]; adjusted HR, 1.17 [95% CI, 0.70-1.94]; P = .55) or chronic liver disease mortality (7.1 vs 5.3 per 100 000 person-years [P value for trend = .32]; adjusted HR, 0.95 [95% CI, 0.49-1.84]; P = .88).

Conclusions and Relevance  In postmenopausal women, compared with consuming 3 or fewer servings of sugar-sweetened beverages per month, those who consumed 1 or more sugar-sweetened beverages per day had a higher incidence of liver cancer and death from chronic liver disease. Future studies should confirm these findings and identify the biological pathways of these associations.

重要性 ；在美国，大约65%的成年人每天饮用含糖饮料 ；研究含糖饮料、人工加糖饮料的摄入量与癌症发生率和慢性肝病死亡率之间的关系。设计、设置和参与者 ；一个有98人的前瞻性队列 1993年至1998年，786名年龄在50岁至79岁之间的绝经后妇女在美国40个临床中心参加了妇女健康倡议，并随访至2020年3月1日 ；基于基线时进行的食物频率问卷评估加糖饮料的摄入量，并将其定义为常规软饮料和水果饮料（不包括果汁）的总和；在3年的随访中测量人工加糖饮料的摄入量。主要结果和测量 ；主要结果是（1）肝癌的发病率，以及（2）慢性肝病的死亡率，慢性肝病定义为非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病和慢性肝炎的死亡。Cox比例风险回归模型用于估计癌症发病率和慢性肝病死亡率的多变量风险比（HR）和95%CI，并对包括人口统计学和生活方式因素在内的潜在混杂因素进行调整 ；在20.9年的中位随访中，207名女性患上癌症，148名死于慢性肝病。在基线调查中，6.8%的女性每天摄入1份或1份以上的含糖饮料，13.1%的女性在3年的随访中每天食用1份或2份以上的人工加糖饮料。与每月摄入3份或更少含糖饮料相比，每天摄入1份或更多含糖饮料的人患癌症的风险显著更高（18.0 vs 10.3/100 000人年[P趋势值 = .02]；调整HR，1.85[95%CI，1.16-2.96] ；P = .01）和慢性肝病死亡率（17.7比7.1/100 000人年[P趋势值 <；。001]；调整后的HR，1.68[95%CI，1.03-2.75] ；P = .04）。与每月摄入3种或更少的人工加糖饮料相比，每天摄入1种或更多的人工加甜饮料的人癌症发病率没有显著增加（11.8比10.2/100 000人年[P趋势值 = .70]；调整后的HR，1.17[95%CI，0.70-1.94] ；P = .55）或慢性肝病死亡率（7.1vs5.3/100 000人年[P趋势值 = .32]；调整HR，0.95[95%CI，0.49-1.84] ；P = .88）.结论和相关性 ；在绝经后妇女中，与每月摄入3份或更少含糖饮料相比，每天摄入1份或更多含糖饮料的妇女患肝癌和死于慢性肝病的几率更高。未来的研究应该证实这些发现，并确定这些关联的生物学途径。

炎炎夏日，来上一杯冰冻的含糖饮料，感受清爽透凉，是很多人喜欢的事。

作为生活常见的一种饮品，含糖饮料主要是指在制作过程中，人为添加了糖（如果糖、玉米糖浆或蔗糖等）的饮品，比如含添加糖的碳酸饮料、运动饮料和果汁饮料等。含糖饮料也是饮食中添加糖摄入的一个主要来源。

虽然含糖饮料味道很好，夏天也能给人带来凉爽的感受，但是经常喝、长期喝，却会严重危害健康，增加龋齿、肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、癌症等疾病的发病风险。已有多项指南和研究呼吁，应该少喝或者不喝含糖饮料。

近期，一项发表在《美国医学会杂志》（JAMA）的研究，为含糖饮料“有害健康”添加了新证据。这项研究显示，经常饮用含糖饮料与绝经后女性（≥50岁）肝癌发病和慢性肝病死亡风险显著升高有关。

来自哈佛医学院附属布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）和南卡罗来纳大学（University of South Carolina）等机构的研究人员，对美国女性健康倡议（WHI）研究的数据进行了分析，共纳入了98786名50-79岁的绝经后女性参与者。

通过调查问卷，研究人员统计了参与者的身高、体重、族裔等基本信息；不同类型含糖饮料、含人造甜味剂饮料的摄入量，吸烟状态、饮酒量、饮食和身体活动量等生活方式信息；高血压、糖尿病等慢性疾病患病史和治疗史信息；激素治疗史和口服避孕药服用史等信息；以及肝癌家族史信息等。

此外，研究人员还收集了随访期间参与者肝癌和慢性肝病的患病和死亡信息。慢性肝病包括非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病和慢性肝炎。

统计结果显示，所有参与者中，大约6.8%的人每天至少饮用1份（355 ml）含糖饮料，13.1%的人每天至少饮用1份含人造甜味剂饮料。经常饮用含糖和含人造甜味剂饮料的参与者，大多年龄较小，身体活动量较少，体重指数（BMI）较高，而且饮食质量较差。

在中位长达21年的随访期间，共有207名参与者确诊肝癌，148名因慢性肝病死亡。

刨除其它因素影响后，研究人员发现，经常饮用含糖饮料与参与者肝癌发病和慢性肝病死亡风险升高有关。

相比于从不或很少（≤3份/月）饮用含糖饮料的参与者，饮用量≥1份/天的人：

• 肝癌发病风险升高85%；

• 慢性肝病死亡风险升高68%。

此外，研究还发现经常饮用含人造甜味剂的饮料，与肝癌风险略微升高有关，与慢性肝病死亡风险之间并没有明显关联。

相比于从不或很少（≤3份/月）饮用含人造甜味剂饮料的参与者，饮用量≥1份/天的人，肝癌风险升高17%。

研究人员分析，含糖饮料与肝癌和慢性肝病死亡风险升高之间的关联，可能与多种生物学机制有关。比如：

• 含糖饮料会增加肥胖风险，而肥胖是肝脏疾病的危险因素；

• 可能导致血糖快速急剧升高，进一步导致胰岛素抵抗，这也是肝癌和肝脏疾病的危险因素；

• 可能会增加脂肪在肝脏堆积，危害肝脏健康；

• 影响肠道微生物群平衡，进而影响肝脏健康；

• 含糖饮料在人体的一些代谢物，包括牛磺酸和苯丙氨酸也与肝细胞癌风险升高相关；

• 添加糖会被人体迅速吸收，可能导致代谢状况和肝脏问题；

• 含糖饮料中所含的化学物质，如焦糖色、柠檬酸、天然香精、有机二醇等，也可能会危害肝脏健康。

不过，相关机制还没有明确，还需要更多研究探索。

需要注意的是，这项研究是观察性研究，只是显示了经常饮用含糖饮料与女性肝癌发病和慢性肝病死亡风险升高相关，并没有表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如参与者主要是女性，含糖饮料对男性肝癌风险的影响还不能确定等。

研究最后指出，慢性肝病是全球导致死亡和肝癌的主要原因之一。肝癌的危险因素包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，丙型肝炎病毒（HCV）感染，代谢紊乱（如2型糖尿病、肥胖和代谢综合征），过量饮酒以及食用被黄曲霉毒素污染的花生、玉米等食物。

然而，大约40%的肝癌患者并没有以上提到的危险因素。因此，明确肝癌和慢性肝病的饮食危险因素，对于减轻肝脏疾病负担具有重要意义。

这项研究结果提示我们，含糖饮料可能是肝癌和慢性肝病的潜在可改变危险因素，减少含糖饮料的饮用，可能有助于降低全球肝脏疾病负担。

研究人员建议，生活中应尽量少喝或不喝含糖饮料，用水和不加糖的茶、咖啡代替含糖饮料，这将有助于促进肝脏健康，降低人们患肝癌和因慢性肝病死亡的风险。

参考资料

[1] Longgang Zhao,et al.,(2023). Sugar-Sweetened and Artificially Sweetened Beverages and Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality. JAMA,DOI: 10.1001/jama.2023.12618.

[2] Study finds women who consumed sugar sweetened beverage daily had higher risk of developing liver issues.Retrieved Aug 15,2023,from https://medicalxpress.com/news/2023-08-women-consumed-sugar-sweetened-beverage.html#google_vignette

[3] Sugary Drinks Tied to Higher Liver Cancer Risk in Women— Intake of sugar-sweetened beverages also linked with higher incidence of liver disease mortality.Retrieved Aug 15,2023,from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/othercancers/105808

[4] Study finds women who consumed sugar sweetened beverage daily had higher risk of developing liver cancer and chronic liver disease.Retrieved Aug 15,2023,from https://www.eurekalert.org/news-releases/997981