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卵巢癌初次化疗,复发耐药了怎么办?

我愿付出百分百的努力,只为那零点零一的机会。专家们凭借如此信念屡屡更新卵巢癌初次化疗策略,争取有新的突破。


整理丨兰蕙

口述丨浙江大学医学院附属妇产科医院 谢幸教授

来源丨医学界肿瘤频道


2017年5月12日-5月14日,第二届APOLLO专题会议暨第二届卵巢癌多学科诊治及进展学习班于复旦大学附属中山医院召开。大会邀请了浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授关于《卵巢癌初次化疗的困惑与对策》作主题演讲。谢幸教授针对目前卵巢癌化疗后复发率高,且几乎全耐药的现状,逐个提出应对策略,以一问一答的方式讲解现阶段卵巢癌化疗进展。


谢幸教授


初次手术的残存灶大小是决定卵巢癌预后最重要的因素,并非全部晚期卵巢癌初次手术均能达到满意,尽管个别报道手术满意率达90%,但更多报告未3.9-62.9%。卵巢癌一线化疗“金标准”紫杉醇+卡铂联合用药情况下,其缓解率可达70%,但缓解的70%在2年内复发,复发性卵巢癌几乎全部耐药。


问:咱们改变下化疗方案,是否可以提高化疗效果?


经过多种尝试组合不同化疗药物,原有的标准方案基础上形成三联化疗方案、序贯四联化疗方案、或是加上新药联合组成序贯化疗方案,与标准方案相比没有一种方案能延长患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。


问:当前的分子靶向药物很热门,疗效究竟怎么样?


分子靶向药物对于卵巢癌,总体疗效不如其他实体瘤。迄今为止,仍然没有确凿的证据,在标准方案中增加新的细胞毒药物可以改善晚期卵巢癌预后。即便国际妇、产科联合会肿瘤报告(FIGO cancer report 2015)指出:贝伐珠单抗(7.5-15mg/kg,每三周一次)能用于卵巢癌化疗标准方案。但是贝伐珠单抗的作用、理想剂量、用药时间和时限还有争议。


目前卵巢癌一线化疗的“金标准”仍然是紫杉醇+卡铂。


问:卵巢癌复发率这么高,是不是化疗药物剂量强度不够?


传统化疗的疗程间隔为21-28天,Katsumata采用85个中心的随机开放试验共631例患者,采用紫杉醇80mg/m2每周一次给药和紫杉醇180mg/m2D1,卡铂D1,21天周期比平均PFS 28.0 VS 17.2个月,3年OS 72.1% VS 65.1%。由此,密集型给药(周疗)可提高剂量强度,从而改善化疗疗效。


问:腹腔化疗提高局部药物浓度会有效果吗?


7项大的III期随机对照研究:4个显示腹腔化疗和静脉化疗在生存期上没有差异;GOG104/GOG172表明腹腔化疗显著延长总生存期;GOG114表明腹腔化疗仅延长无进展生存期,不改变总生存期。


虽然腹腔化疗对生存可能有益,但腹腔化疗毒性所致的生存质量下降和管理上的困难可能超过了延长生存的益处,结合近2年研究II III期卵巢癌若初次手术理想可推荐腹腔化疗作为静脉化疗的选择之一。


问:外周血干细胞支持的大剂量化疗是不是可以应用?


该类相关文献大部分发表在10年前,临床上操作复杂、并发症风险高,因此外周血干细胞支持的大剂量化疗未作为推荐的化疗方案。


问:延长化疗时限是不是就不容易复发了?


延长化疗时限是指维持治疗、巩固治疗以及目前美国国立综合癌症网络(NCCN)提出缓解后治疗,正常化疗6个月后病人达到完全缓解,为了延缓卵巢癌复发,继续紫杉醇化疗或联合靶向药物治疗。


延长化疗时限仍然是目前探索延缓复发的一个方向,即使采用分子靶向药物,从大部分的研究结果看,生存获益的证据不强。


问:新辅助化疗(NACT)现在效果怎么样?


NACT总体趋势指征逐渐放宽,尤其对卵巢癌IV期患者。其最大的优势是改变化疗和手术的顺序,可以降低手术风险,但不影响雨后,仍旧存在争议。


总结:改善卵巢癌预后道阻且长!


卵巢癌初次化疗的最大困惑是高缓解率与高复发率、高死亡率并存。改变初次化疗的模式是长期以来的对策。目前所有的证据提示大部分对策收效不大甚至甚微,改善卵巢癌预后策略,仍需继续探索。



复旦大学附属中山医院妇产科丨妇科肿瘤科于2017年5月12日~5月14日举办第二届卵巢癌多学科诊治及进展学习班和APOLLO专题会议(国家级医学继续教育项目编号:2017-05-01-188 (国))。


国内外多位知名学者围绕晚期和复发性卵巢癌的手术治疗、卵巢癌的精准诊疗和精细化管理、晚期卵巢癌的多学科协作诊疗、卵巢癌的个体化治疗、卵巢癌多中心临床研究等国内外的研究热点和新进展进行探讨和互动交流。会议内容丰富,形式多样,除理论授课外还包括病例讨论,专题讨论及手术实况转播。


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