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血透遇到梅毒咋办??

「梅毒抗体阳性的透析患者如何分区啊?我们业内怎么没有专家给个明确的说法啊?」


这是个常常被肾科医生问到的问题。非常好的问题,同时也是非常难以回答的问题! 


下面,结合自己的临床实践以及近期阅读的文献,在此与大家一起学习一下这个古老而崭新的话题:梅毒(Syphilis)。


首先复习一下背景资料以及常用的检测手段


梅毒是一种由梅毒螺旋体引起的传染性疾病,通常通过性传播,但也可以通过胎盘由患病母亲传染给婴儿,极少见的情况下亦可由接吻、哺乳、对梅毒病人检查、手术意外、输血等方式传播。


尽管梅毒螺旋体可在动物体内接种,但它不能在实验室进行培养,因此与其他许多病原体相比,我们对它了解非常少。


目前密切研究的是其外鞘蛋白,因为它们似乎可以快速变异,这可能有助于解释这种微生物可以持续存在于人体内的原因。这种微生物不能在干燥环境中存活,唯一的天然宿主是人类,与感染者病变部位接触是疾病传播的必要条件。


未治疗的梅毒,具有间歇性、复发性和缓慢进展性,这些特点提示在病原体与宿主免疫系统之间存在微妙的平衡。在未治疗的梅毒感染后 6~7 年,妇女可通过胎盘传播感染,但是仅发生在妊娠晚期,原因是妊娠晚期胎盘屏障破坏所致。这提示,尽管梅毒的传染性随着病期的延长而减小,但依然具有潜在传染性。


常用的检测手段主要有血清学检测以及梅毒螺旋体暗视野检查


梅毒螺旋体暗视野检查,可以在一期梅毒的病变部位观察到运动的螺旋体,因为需要特殊的显微镜,现已不常用。血清学检测,检测各种特异性或非特异性抗体,是目前主要的检测方法。


血清学检测通常有四种方法:


1. 梅毒螺旋体明胶凝集试验(Treponemal pallidum particle agglutination test,TPPA)


2. 梅毒苯胺红不加热血清反应素试验(Toluidine red unheated serum test,TRUST)


3. 梅毒螺旋体血凝试验(Treponemal pallidum haemagglutination assay test,TPHA)


4. 快速血浆反应素试验(Rapid Plasma reagin test,RPR )。


其中,TPPA 为梅毒螺旋体特异性抗体检测。TRUST、TPHA、RPR 三种检测方法之间并无本质区别,均为梅毒非特异性抗体检测。


其中 TPHA 因主观性强,临床已很少应用。TRUST、RPR 只能在感染较长时间之后才能被检出,结果滞后,并且假阳性率高,灵敏度和特异性均较低,因而不适合于梅毒诊断,但可用该方法对梅毒病情进行观察,以判断治疗效果。某些晚期梅毒患者的非特异性检查结果可能为阴性;因此,血清 RPR 或 TRUST 结果阴性不能排除晚期梅毒。


非特异性检查(TRUST 或 RPR)的缺点是可出现假阳性检查结果。出现假阳性检查结果的原因包括其他感染性疾病或自身免疫性疾病;并且自身免疫性疾病的阳性结果可持续存在。老年人也是非特异性抗体检查持续假阳性的一个常见原因。


因而当 TRUST 或 RPR 阳性时需做梅毒螺旋体确证试验,即 TPPA。TPPA 检测的是梅毒螺旋体的特异性抗体,不报告滴度,只报告阳性或阴性,这种抗体一旦出现,常伴随终生。因此,阳性结果提示目前或既往感染梅毒螺旋体,其敏感性、特异性均较高,很少见假阳性结果。


难点在于,既往的梅毒学家曾誉 TPPA 为「证实试验」,但最近的研究发现,这种试验并非完美无缺,仍然可出现生物学假阳性。据文献报道,妊娠、晚期肿瘤、老年人均可出现持续梅毒血清反应假阳性。并且这种低水平的阳性结果可持续数月、数年、甚至终生。 


诊断及处置


正确处置的前提条件是做出诊断。对于具有溃疡性病变、皮疹、淋巴结肿大等体征,结合病史、体格检查以及实验室检查,做出诊断也许并不困难。临床实践中常常碰到的难题是,血清学检查阳性但没有梅毒临床证据的患者如何诊断以及分区?


这里需要强调,由于梅毒螺旋体抗体检测存在生物学假阳性,并且梅毒具有很强的隐蔽性和模拟性,在合并其他疾病时,诊断与排除梅毒都存在困难。我们临床医生应注意到,TPPA 阳性结果仅仅只是提示所测标本中有 T.pallidum 抗体存在,不能作为感染梅毒螺旋体(患梅毒)的绝对依据,血清学检测结果应结合临床资料综合分析。


这里尤其要强调病史采集,包括询问患者本人及配偶的家族史、性接触史、输血史及静脉吸毒史等,详细的询问病史以及体格检查有助于诊断。然而,病史采集依然是一个难度极大的工作,其可信度仍然存疑。故而,对于血清学检查阳性但没有梅毒临床证据的患者如何诊断,是一个难题。


下面结合文献以及自己有限的临床实践,介绍经验如下:


在患者病史不明、无梅毒症状及体征情况下,非特异检查(RPR、TRUST)及特异性检查(TPPA)有以下几种可能出现的组合:


1. RPR 或 TRUST 阴性,建议进一步查 TPPA;


2. RPR、TRUST 阴性或未查,进一步查 TPPA 阴性,如无可疑病史,则患者普通区透析,定期复查。


3. RPR 或 TRUST 阳性,进一步查 TPPA 阴性,则仔细询问病史,如无可疑病史,患者存在感染性疾病或自身免疫性疾病或老年人,则考虑 RPR 或 TRUST 为假阳性,患者普通区透析。


4. RPR、TRUST 阳性或阴性或未查,进一步查 TPPA 为阳性,则再进一步查 RPR、TRUST 滴度并仔细询问病史;继而,可能出现以下三种情况:


(1)TRUST 滴度>1:8,则建议患者专科治疗,梅毒专区透析;


(2)TRUST 滴度 ≤ 1:4(包括阴性),病史不清或病史可疑,梅毒专区透析,但不建议诊断梅毒,建议患者专科就诊,梅毒抗体阳性结果应告知患方,以免日后造成医疗纠纷;


(3)TRUST 滴度 ≤ 1:4(包括阴性),应仔细询问病史,对于妊娠、晚期肿瘤、老年人,询问患者本人及配偶的家族史、性接触史、输血史及静脉吸毒史等均确信无异常,谨慎的考虑 TPPA 存在假阳性的可能性,但排除梅毒依然是一个难题,对于此类患者如何分区在此不做建议。 


现已有应用聚合酶链式反应(PCR)这种敏感而特异的检测病原体的 DNA 技术辅助诊断梅毒,但它的局限性在于仅限于梅毒孕妇的羊水、新生儿血清和脑脊液标本,对其他临床标本不适用。未来是否可以像检测乙肝病毒 DNA 那样检测患者血液梅毒 DNA 以明确诊断并评价是否具有传染性,值得期待。 



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