高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）又被称为“好胆固醇”，已证实与心血管疾病、死亡率呈负相关。但这是否意味着HDL-C水平越高越好？也许并非如此。近日，《欧洲心脏杂志》（EHJ）发表了一项观察性研究，结果表明二者呈U型关系，HDL-C浓度极高或极低均与死亡率升高相关。
过犹不及：极端HDL-C浓度时死亡风险增加
为探究极端HDL-C浓度对心血管疾病和死亡率的影响，研究者对CCHS、CGPS两项研究中共11余万例（男性52268人，女性64240人）普通人群进行跟踪随访，平均随访6年。
“极高”定义为男性HDL-C≥3.0 mmol/L、女性≥3.5 mmol/L，其中0.4%男性和0.3%女性的HDL-C浓度极高。
随访期间近1.1万受试者死亡。研究发现，受试者HDL-C浓度与全因死亡率呈U型关系。HDL-C水平过高或过低均与死亡率升高有关，这种关系在男性受试者中尤为明显（图1）。与HDL-C水平正常者相比，HDL-C水平极高的男性受试者，其全因死亡率升高1倍以上（HR 2.06，95%CI 1.44~2.95），女性受试者的全因死亡率升高68%（HR 1.68，95%CI 1.09~2.58）。
图1. HDL-C浓度与死亡率的关系。
进一步分析发现，男性、女性死亡率最低时对应的HDL-C水平分别为1.9 mmol/L（73 mg/dL）、2.4 mmol/L（93 mg/dL）。
除此之外，心血管死亡率与HDL-C水平也呈U型关系，即HDL-C水平过高或过低时，受试者心血管死亡率均升高（图2）。校正多种因素后，与HDL-C水平正常者相比，男性、女性HDL-C极高组的心血管死亡率分别增加1.53倍（HR 2.53，95%CI 1.24~5.18）、1.89倍（HR 2.89，95%CI 1.33~6.24）。
图2. HDL-C浓度与死因别死亡率的关系。
有结论也有疑问，期待更多研究
一直以来，人们坚信HDL-C浓度越高越好，但该研究用一系列数据证实HDL-C“过犹不及”，HDL-C浓度极高或极低时死亡率显著升高。鉴于此，认为HDL-C是“好胆固醇”且“越高越好”的观点应该得到修正。
尽管该研究证实，HDL-C浓度极高或极低均与死亡率升高密切关系，但由于是观察性研究，并不能说明二者之间是否有因果关系。
对于HDL-C浓度极高者，该研究带给我们一些临床启示。①当HDL-C用于风险评估时，由于HDL-C浓度与死亡率之间呈U型关系，医生应知晓HDL-C浓度极高者可能是全因死亡高危者。目前指南也推荐，患者接受降脂治疗前应检测HDL-C浓度，并进行风险评估。②如果HDL-C极高浓度与高死亡率之间呈因果关系，用药物将HDL-C升至极高浓度的不确定性将增加。例如，CEPT抑制剂可将HDL-C浓度升高至较高水平，但有关CEPT抑制剂的大型临床试验多未得出阳性结果。
研究者指出，未来的研究重点是探讨为何HDL-C浓度极高的患者死亡率会升高，而在临床实践中，不应一味用药物提升HDL-C浓度，通过药物及改变生活方式降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）才是重点。
参考文献
Christian M. Madsen, Anette Varbo, Børge G. Nordestgaard. Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically associated with high mortality in men and women: two prospective cohort studies. European Heart Journal, 2017, 38, 2478-2486.
来源：心在线
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