刚刚传来的一条消息，让奇点糕不禁一愣：新型冠状病毒（2019-nCov）属于SARS病毒？SARS又来了？但仔细一看，其实还是个定义问题，大概就类似病毒性肝炎，可以由甲乙丙丁戊型肝炎病毒导致吧。
不管分类是啥样，怎么治疗才是重点。双黄连、瑞德西韦、磷酸氯喹、肺炎一号方……奇点糕这几天，可没少在家人朋友群里被点名解惑，这些药物能脱颖而出，当然最好了，今天院士们不是还说又发现了5种药物可能有效么。
但对于抗疫前线的医护工作者来说，另外一件事也很重要——挖掘和利用现有药物的潜力。最近先后发表在《柳叶刀》上的一篇通讯和一篇社论，也许能给抗击疫情提供全新的方向。
2月5日发表的通讯指出，采用“宿主导向疗法”（Host-Directed Therapy，HDT），利用二甲双胍、格列酮类、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物进行辅助治疗，或能降低患者的病死率[1]。
而2月6日发表的社论，则基于此前抗击SARS、中东呼吸综合征（MERS）、等病毒性呼吸道传染病时的数据，认为糖皮质激素治疗，可能对本次NCP患者的治疗“有害无益”，不建议临床使用[2]。
奇点糕先说说“宿主导向疗法”吧，估计不熟悉感染性疾病的读者们，看到HDT这个词都会有点懵。找个例子的话，HDT其实类似这几年大红大紫的免疫治疗。
从定义上讲，HDT的目标是“干预病原体感染和定植的机制，激活人体保护性的免疫反应，抑制过强的炎症反应，平衡发病部位的免疫反应”。总结起来，就是在对抗感染性疾病时，不通过直接抗感染起效的各种治疗手段[3]。
也就是说，HDT疗法并不是抗击NCP的特效药，但不管是特效药还是疫苗，开发都需要时间。拿疫苗来说，早在疫情爆发之初，美国国立卫生研究院（NIH）就认为，最少需要3-4个月的时间，研发的疫苗才能开展初步的人体试验[4]。
特效药也是如此。比如被人翻译成“人民的希望”（Remdesivir）的瑞德西韦，其实并不是专门针对新冠病毒，而是广谱的抗冠状病毒药物。就算如此，它进入中国完成临床III期试验，也要等到4月底了。
相比之下，HDT治疗就是立等可用了，而且它确实有望用于治疗结核、病毒性肝炎、艾滋病等慢性的感染性疾病。而在急性感染当中，HDT则有望抑制过强的炎症反应，尤其是本次新冠肺炎疫情中，重症患者频发的细胞因子风暴[5]。
以流感病毒为例，感染导致的细胞因子风暴，大概就是这么回事
（图片来源：Cellular & Molecular Immunology）
此前奇点糕们提到的，能在体外有效抑制新冠病毒的磷酸氯喹，其实从原理上来说也是一种HDT治疗，而且由于特效药的开发较慢，HDT治疗在抗击冠状病毒感染上的前景，还被寄予厚望[6]。
说回《柳叶刀》这篇社论，多国学者提到的HDT疗法，真叫一个形形色色。
有望增强免疫功能、改善呼吸困难症状的药物，就有二甲双胍、格列酮、贝特类、沙坦类药物和阿托伐他汀，以及营养补充剂和生物制剂。此外有着抗病毒潜力，或许能和现有抗病毒药物联合使用的，还包括锌和其他含金属化合物。
药物之后是单克隆抗体，例如治疗类风湿关节炎的托珠单抗（Tocilizumab）。最后一批被点名的则是细胞疗法，比如利用间充质干细胞抑制炎症，定向分离和扩增患者体内专门抗击新冠病毒的T细胞等等。
分离扩增T细胞，这事儿原理可以看前文
（图片来源：Bone Marrow Transplantation）
在社论的最后作者们也强调，此前SARS和MERS疫情爆发时，由于感染人数后期下降等种种原因，很多HDT疗法都没能在实战中检验效果，这才导致了冠状病毒感染治疗的进步缓慢。本次的疫情，可以成为未来疗法的练兵场。
抗疫前线，能多一种打击手段就是一种，不过也不意味着什么手段都合适。在2月7日的社论中，三位英国学者就对糖皮质激素的治疗效果提出了质疑，认为对于NCP患者的肺损伤，使用糖皮质激素“有害无益”。
由于疫情爆发的特殊性，很难在抗疫的当口上，通过组织严格临床试验的方式，证实某种药物的利弊，这就意味着不可避免会有大量的混杂因素影响结果。回顾性的数据分析和整理，就成为了证据的主要来源。
比如在2012年沙特的MERS疫情期间，统计300多例患者的数据显示，重症患者接受糖皮质激素治疗后，死亡率并未降低，反倒是糖皮质激素的使用，与MERS病毒RNA转阴慢、有创通气比例更高有关[7]。
此外在治疗SARS、季节性流感和呼吸道合胞病毒（RSV）感染时，也有不少数据提示糖皮质激素可能有害无益，因此社论建议，除非是临床试验，否则不要使用糖皮质激素治疗NCP患者。
确实影响糖皮质激素效果的因素太多了
（图片来源：Pixabay）
当然这些想法只是学者们的个人建议。在奇点糕看来，依照官方诊疗方案，规范化合理化治疗仍然是救治患者的基础。疫情虽然严峻，但治疗也不能天马行空，仍然要脚踏实地，对吧？
参考资料：
1.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30305-6/fulltext
2.https://www.thelancet.com/pb-assets/Lancet/pdfs/coronavirus/S0140673620303172.pdf
3.Kaufmann S H E, Dorhoi A, Hotchkiss R S, et al. Host-directed therapies for bacterial and viral infections[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2018, 17(1): 35.
4.https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-officials-discuss-novel-coronavirus-recently-emerged-china
5.https://mp.weixin.qq.com/s/rSR9IG3Kf6DqMFC17DLbAQ
6.Zumla A, Chan J F W, Azhar E I, et al. Coronaviruses—drug discovery and therapeutic options[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2016, 15(5): 327.
7.Arabi Y M, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid therapy for critically ill patients with Middle East respiratory syndrome[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2018, 197(6): 757-767.
本文作者 | 谭硕
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