2021年7月2日，由荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（商品名：爱地希®）正式面向全国各医院和DTP（Direct to Patient）药房供药，北京大学肿瘤医院沈琳教授开出全国首张处方。这标志着，我国首个自主研发获批上市的、代表着中国药物研发实力的新一代ADC药物——维迪西妥单抗将面向全国，正式服务于我国胃癌患者，同时也为胃癌抗HER2精准靶向治疗的实际应用再添利器！
沈琳教授开出全国首张维迪西妥单抗处方
中国骄傲！维迪西妥单抗改变我国晚期胃癌抗HER2精准靶向治疗格局
胃癌是我国第二大癌症，具有发病率高、死亡率高、早期诊断率低和预后较差等特点。统计数据表明，中国胃癌患者占全球患者数的48%，约80%~90%的患者确诊时已为晚期，丧失了治疗的最佳时机；同时，由于已有治疗方法尚不能完全满足实际临床中的巨大需求，导致我国胃癌患者的预后往往较差。
胃癌异质性较高，HER2则是其中研究相对成熟的治疗靶点。在我国，晚期胃癌抗HER2精准靶向治疗发展相对落后，因此对HER2探索的积极成果将有望在很大程度上改善我国的胃癌治疗现状，为患者带来新生机！
2010年，TOGA研究开启了晚期胃癌抗HER2靶向治疗新时代，为HER2阳性患者点燃了生存之光；此后10年，国际上对HER2阳性晚期胃癌患者后线治疗的探索从未止步，研究者希冀再获突破，然而追寻靶向之路异常曲折，诸多研究遭遇失败。目前，抗HER2治疗虽有药可选，但有效率较低，患者生存获益并不令人满意。沈琳教授说道：“当下晚期胃癌抗HER2后线治疗仍有巨大的、尚未被满足的临床需求。胃癌作为一类极其复杂且高异质性的癌种，其抗HER2治疗不同于乳腺癌，因此若能在当中取得突破性进展尤为不易，且具有非凡意义。”
2021年6月9日，维迪西妥单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，HER2过表达定义为IHC 2+或3+。这也是我国首个获批的国产创制新一代ADC类药物。
2021年7月2日，北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授为一位胃癌患者开具了维迪西妥单抗处方。沈琳教授表示：“维迪西妥单抗的上市，不仅改变了晚期胃癌抗HER2治疗的格局，为未来胃癌抗HER2治疗树立了新的风向标，更为ADC药物在胃癌中的使用和后续进一步扩展应用范围打下了坚实的基础，这是近年来胃癌治疗领域的里程碑式进步。作为临床医生和维迪西妥单抗的研究者之一，我由衷感到骄傲与欣慰！”
革命性进步！维迪西妥单抗C008研究扩大抗HER2治疗获益人群
从作用机制上来看，维迪西妥单抗具有如下治疗优势：第一，全新人源化抗HER2抗体–迪西妥单抗，其抗原识别位点区别于曲妥珠单抗，与HER2受体的亲和力更强；第二，主要与膜蛋白结合，通过细胞内吞作用携带细胞毒药物进入肿瘤细胞内起到杀伤作用；第三，连接子可裂解；第四，酶解后的细胞毒素MMAE具有更高的膜通透性，可以穿透相邻细胞产生旁观者效应。
此次维迪西妥单抗能够获批上市，主要是基于一项由沈琳教授牵头的、针对HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌患者有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究，即C008研究，这也是我国首个ADC药物后线治疗HER2表达2+/3+胃癌患者的临床研究，共127例既往接受过≥2线治疗的HER2过表达（包括ICH3+或IHC2+）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者入组。
在疗效方面，患者经维迪西妥单抗治疗后的ORR为24.4%，疾病控制率（DCR）为41.7%，中位PFS达4.1个月，中位OS为7.6个月，患者生存状况几乎与二线治疗的疗效相当。此外，该研究在入组人群的筛选上，还进行了大胆设计，其不仅扩大了HER2阳性肿瘤的定义人群，入选了HER2高表达（IHC 3+）患者，更为重要的是，还纳入了HER2中表达（IHC 2+）人群，这部分患者无需以FISH或CISH检测基因扩增状态，同样在应用维迪西妥单抗后获得了相似的临床获益。在安全性方面，方案的常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，均以轻中度为主，临床基本可控；值得一提的是，患者应用维迪西妥单抗未发生间质性肺炎的不良反应，此点优于国际同类产品。
沈琳教授在评价药物价值时说道：“维迪西妥单抗可以说是取得了胃癌抗HER2治疗史上革命性的进步，扩大了HER2阳性肿瘤的定义人群，有20%以上的IHC 2+/3+的胃癌患者，无论FISH结果如何，均可从维迪西妥单抗治疗中获益。既为患者节省了高昂的基因检测费用，又能通过免疫组化法在短时间内筛选出HER2膜蛋白2+和3+的患者，节约了时间成本。另外，无论FISH阳性或阴性的HER2低表达（IHC 2+）患者，在应用维迪西妥单抗时依然显示出与高表达（IHC 3+）患者几乎一致的肿瘤缓解率，这是极为罕见的，因此也进一步验证了维迪西妥单抗独特的抗肿瘤机制。”
全国首张维迪西妥单抗处方
过去已去，未来已来！维迪西妥单抗将引领中国胃癌抗HER2精准靶向治疗新方向
维迪西妥单抗是由荣昌生物自主研发的新一代ADC药物，其凭借出色的疗效与良好的安全性，先后在国内外获得殊荣。2020年美国FDA授予维迪西妥单抗突破性疗法认定，标志着我国自主创新ADC药物正式走向国际化道路；在中国，维迪西妥单抗于2020年8月向国家药监局提交转移性胃癌的上市申请，9月被正式接受，2021年6月9日获批上市，填补了胃癌后线抗HER2精准靶向治疗的空白。在今年的《CSCO胃癌临床诊疗指南》中，维迪西妥单抗相关研究更是将其作为重要进展纳入到推荐参考中。
随着维迪西妥单抗的正式供货，将有更多胃癌患者从中获益，其有望改写中国抗HER2胃癌临床实践格局，为我国胃癌治疗领域带来更长远的的影响与突破，并最终为维护中国人群甚至世界人类的健康贡献力量！
审校丨沈琳教授
编辑整理丨中国医学论坛报 可颂
联系客服
