河南科技大学第一附属医院内分泌科就诊患者，女，13岁，以“反复双上肢搐搦4年余，再发加重3月”为主诉入院，面神经叩击和束臂加压实验阳性，查PTH725.7pg/ml(15.0-65.0)，血磷1.98mol/L(0.81-1.55)，血钙0.68mol/L(0.94-1.32).
临床医生根据相关症状，考虑假性甲状旁腺功能减低症（PHP），为进一步遗传学病因确定及分型，遂安排做基因检查。
采集患者血样后，先安排基因测序检测假性甲旁减相关基因（GNAS、STX16）序列突变情况，结果显示基因序列无相关突变。与临床医生沟通后，又安排对GNAS基因进行甲基化检测，结果显示阳性，患者GNAS基因上游甲基化异常，部分存在母源甲基化缺失，是引发1b型PHP的遗传因素之一。
甲基化检测结果图
（1）图中上半部分表明拷贝数变异情况，下半部分表明甲基化异常情况；
（2）SLC9A2和FHIT为非甲基化对照探针，STX-16、TH1L、GNAS-1在血液中大部分为非甲基化。
PHP是一组临床多样化的遗传性疾病，患者血清PTH升高，但靶器官对PTH的生物作用不反应或反应下降，而表现出甲状旁腺功能减低的症状和体征。
甲状旁腺素的主要作用
GNAS基因编码G蛋白α亚基，G蛋白是联系胞外第一信使（激素类作用等）与胞内第二信使（cAMP）的重要跨膜蛋白，G蛋白相关基因突变，会使细胞内外信号转导受阻，使靶器官功能细胞难以对胞外信号做出有效的反应而引起一系列异常状况。
GNAS及STX16基因结构示意图（NCBI数据库）
GNAS基因突变形式多样，引起的临床表征也有所差异。PHP的表征包括血清PTH升高，低血钙，高血磷，骨发育异常（AHO表型：矮小、圆脸、肥胖、手指/足趾变短、牙齿发育不良、软组织钙化/骨化），低血钙引起肌肉疼痛、痉挛、抽搐，惊厥或癫痫等，可能有嗅觉、听觉、味觉、视觉的异常。
对于十分典型的症状，临床判断相对容易，最难的是临床表现不是很典型，症状较轻，而越早诊断就越有益于治疗，在这方面，我们的临床医生都是“神探夏洛克”，不放过每个细节，抽丝剥茧，探寻病因，妙手诊治。
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