有基因突变的肺癌患者，免疫治疗效果怎么样？

对于晚期非小细胞肺癌患者，靶向和免疫治疗已经成为临床治疗中非常重要的部分。

对于有基因突变的患者，靶向治疗效果好且有效率高，但是不可避免的会出现耐药和复发；靶向和化疗治疗后，这类患者的治疗选择比较有限。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已经成为肺癌治疗领域非常重要的治疗方法，对于没有经过筛选的非小细胞肺癌患者，该类药物的总体有效率约20%。

那么，发生基因突变的患者免疫治疗效果如何呢？

一项回顾性研究分析了来自全球10个国家或地区的24个中心的551名基因突变的肺癌患者接受免疫治疗的情况。

纳入的患者发生的基因突变包括KRAS（n = 271），EGFR（n = 125），BRAF（n = 43），MET（n = 36），HER2（n = 29），ALK（n = 23），RET（n = 16），ROS1（n = 7）和多个基因突变（n= 1）。

患者中位年龄为60岁，性别比为1：1，从不吸烟/已戒烟/当前吸烟者分别为28％/ 51％/ 21％，大多数肿瘤为腺癌。214例患者的PD-L1状态可评估。PD-L1阳性细胞百分比的中位数为10％。

大多数患者（94％）接受了PD1药物，较少的患者（6％）接受了PD-L1药物。

免疫检查点抑制剂在多种情况下使用，一线治疗（5％），二线（41％），三线（26％），四线（13％）或更多线（14％）。

结果显示，对于免疫检查点抑制剂，不同基因突变患者人群的客观有效率从0%到26%不等。

对所有患者而言，中位随访16.1个月，中位总生存期为13.3个月，各突变亚型的生存期情况如下。

在某些亚组中，疾病无进展生存期（PFS）与PD-L1表达状态和吸烟状态显著正相关。

在一些可靶向的基因突变的患者中，免疫检查点抑制剂诱导了肿瘤缓解。KRAS突变的患者临床活性较高，其他突变组更低，而ALK组则没有应答。

该研究证实KRAS突变的患者获益于免疫检查点抑制剂的可能性更大，这与之前的报道KRAS突变的非小细胞肺癌更倾向表达PD-1/PD-L1一致。

对于有可靶向的基因突变患者，应该在使用了靶向治疗和化疗之后，再考虑免疫检查点抑制剂单药治疗。

需要注意的是，该研究是回顾性研究，具有一定的局限性，比如报告偏差、缺少分子和影像的中心评估等。

为了让免疫检查点抑制剂在基因突变肺癌患者中发挥更大的作用，目前研究人员进行了两方面的研究。一是将免疫药物与化疗或抗血管生成药物等联合；二是寻找PD-L1和肿瘤突变负荷（TMB）之外的其他生物标志物。

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