新一代“药王”的崛起之路，让晚期癌症患者活得更长久

2020年4月15日~21日是第26个全国肿瘤防治宣传周，癌症的“防与治”成为全民讨论的热点话题。随着居民健康意识的提高，癌症早筛早检的占比大幅度提升，但不可忽视的是，癌症仍是目前危害人类健康最大的“杀手”。

根据2019全国癌症中心发布的年报数据显示，2015年，肺癌已居我国癌症发病率和死亡率首位，平均每个小时就有近90人确诊肺癌^[1]。绝大多数肺癌患者在确诊时已是晚期，错过了最佳的治疗时间。

在肺癌免疫治疗进入中国之前，晚期肺癌患者确诊后一线治疗选择有限。有EGFR/ALK等基因突变阳性的患者可以考虑使用靶向药，但这部分患者仅有34%^[2]，大部分患者只能选择化疗等传统治疗方法。

图源：邹继霞. 2011-2015单中心新诊断肺癌临床特点及变化趋势分析[D]. 2017.[3]

近年来，免疫治疗在肿瘤领域的研究进展大幅延长了患者的5年生存期，而作为肿瘤免疫治疗中为人熟知的明星药，K药的全球获批适应症已有23个，2019年销量已达到110.8亿美元，居于全球第3位。业内预估，随着适应症和国际市场的拓展，K药还将会成为2020年销量增长首位的药物，达到143.9亿美元，在未来逐步成为“新一代药王”。让我们回顾下K药的成王之路，它到底强在哪里？

“适应症收割机”，肺癌一线适应症全囊括

2019年，仅8个月的时间内，K药接连斩获三个晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗适应症，堪称“适应症收割机”。

2019年3月

国家药监局批准K药联合培美曲塞和铂类化疗，适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

2019年9月

K药获批用于PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子，受体基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。

2019年11月

K药联合化疗（卡铂联合紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（肺鳞癌），该适应症无需考虑患者PD-L1表达状态。

至此对于基因驱动突变阴性的晚期NSCLC患者来说，无论鳞癌还是非鳞癌，无论PD-L1表达情况如何，都可以在一线治疗中选择K药联合化疗的方案；而其中PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的患者，还可以选择K药单药一线治疗，无需联合化疗。

从获批的三个临床试验数据中，我们可以一探K药的强大之处。K药单药用于PD-L1阳性患者的中位OS可达16.7个月；K药联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC患者的中位OS更是分别可以达到17.1个月和22.0个月，相比于单独化疗组的10.7-12.1个月左右的中位总生存期（OS），免疫治疗显著提升晚期NSCLC患者的生存获益。

单药也能打，中国患者获益更高

K药实现了晚期NSCLC一线适应症的全覆盖也偶尔给患者带来治疗选择时“甜蜜的负担”：到底能不能只用K药不用化疗，还是K药联合化疗一起用？

周彩存教授在被问及国内晚期肺癌标准治疗时曾表示，如果患者PD-L1高表达（TPS≥50%），K药单药一线治疗是标准；其他患者，K药联合化疗应当是目前的标准治疗。这个选择将大大扩大免疫治疗的受益人群。

这样的选择背后也有着临床试验金标准OS的验证和支持。KEYNOTE-042研究的试验数据显示，K药单药治疗的中位OS可提升至16.7个月；其中在PD-L1高表达的患者，K药的中位OS为20.0个月，显著高于化疗的12.2个月，降低31%的死亡风险。

2019年世界肺癌大会（WCLC）上公布了KEYNOTE-042最新研究数据，数据显示在中国患者人群中，针对所有PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者，K药的中位OS可达20.0个月，显著高于化疗的13.7个月，降低了35%的死亡风险^[4]。数据可以直观的表明K药单药在中国人群的新潜力，为患者减轻治疗选择的难题。

要让更多患者活得更长久，活得更好

在临床中通常以5年生存率作为是否实现癌症“临床治愈”的标准，也是证明一个药物是否能给癌症患者带来长期生存获益最直接的证据。

2019年，全球首个临床试验KEYNOTE-001，公布了K药单药治疗晚期NSCLC的5年随访数据，这也是目前全球唯一一个拥有晚期NSCLC一线免疫治疗5年生存率的数据。数据显示,K药单药一线治疗初治的晚期NSCLC患者的5年生存率为23.2%，而其中PD-L1阳性患者的5年生存率更是高达29.6%^[5]，这是以往的传统治疗达不到的高度。

吴一龙教授点评这一结果时曾表示：“我国晚期肺癌的5年生存率不足 5%，免疫一线治疗若能达到 20% 以上的五年生存率，就是让当前的5年生存率翻了两番，这是非常了不起的！” 

免疫治疗特殊的“延迟效应”（一旦起效将持续很久），也意味着患者可能获得长期获益，甚至可以在不影响生活质量的前提下活得更久。

值得注意的是，在这个长期随访的研究数据中，没有发现其他新增的免疫相关不良反应，进一步表明K药不仅能改善NSCLC患者的长期生存，而且长期使用安全性良好，大大提高了生存质量。

疗效好，要让更多患者用得上

从诸多的临床数据可以看出，K药免疫治疗能为肺癌患者带来更长的OS，并提高5年生存率，而且带来更好的生活质量，当然，药好更要用得上。

为了造福更多的患者，K药在每个新适应症获批后就几乎同步扩展患者援助项目的覆盖人群。而自2020年1月1日起，K药援助政策更是再升级, 整体费用再降低。

新方案从原来的首轮5+5调整到2+2，后续3+3调整到2+3

升级后的援助项目，将原先的第一轮援助自费5疗程直接减到2疗程，用药门槛降低60%。后续援助由3+3升级到2+3，即只需自费购买2次疗程，也有3次免费援助药品，循环直到进展或者用满2年，自费比例更低。加速助力患者接受完整的规范化治疗。（点击了解援助详情：满2个疗程即获援助，K药慈善新政门槛降低60%！加速支持长期获益）

对于“药王”这个称呼，每一个患者心中会有不同的衡量标准。公众所知的“药王”只是从销量上来定义，而对于晚期患者肺癌来说，真正的“药王”，是能为患者带来更长久的生存获益，更好的生存质量。我们期待在未来看到K药在各个癌症领域的进一步拓展，让更多患者群体获益，成为当之无愧的“药王”。

责任编辑：觅健小助理

参考资料：

1. 郑荣寿，等.  2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1):19-28.

2. Gou, Lan-Ying, and Yi-Long Wu. Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People’s Republic of China. Lung Cancer 5 (2014): 1.

3. 邹继霞. 2011-2015单中心新诊断肺癌临床特点及变化趋势分析[D]. 2017.

4. 2019 World Conference on Lung Cancer Abstract Book. Retrieved Sep 4, 2019, from https://wclc2019.iaslc.org/onsite-information/

5. Five-year long-term overall survival for patients with advanced NSCLC treated with pembrolizumab: Results from KEYNOTE-001. 2019 ASCO, LBA 9015.