什么是肺癌靶向治疗？

Lung cancer

肺癌

靶向治疗

据世界卫生组织2018年统计，癌症是全球第二大死因，全球近六分之一的死亡由癌症造成。据全球癌症领域顶级杂志——《CA：临床医师癌症杂志》（CA Cancer J Clin）在线发布的2018年全球癌症统计显示，肺癌的发病率及死亡率分别占所有癌症的11.6%和18.4%，均居全球癌症病例首位。

（男女在2018年最常见的10种癌症的病例和死亡分布/图源CA）

据2019年最新统计数据报告，2015年我国癌症发病率高达285.83/10万，其中肺癌(约为78.7万例)位居首位，2015年我国癌症死亡率为170.05/10万，其中肺癌(约为63.1万例)仍位居首位。肺癌仍是我国重大的肿瘤疾病负担。

肺癌的四种治疗方法

通过组织病理学分型，肺癌可分为小细胞型和非小细胞型，其中非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer，NSCLC) 占 绝 大 比 例（ 80% ～ 85%），且被发现时大多已处于中晚期，5年生存率很低。

目前，对于非小细胞肺癌患者，临床主要以手术、放疗和化疗作为治疗方式。但临床上适合进行外科手术治疗的仅占 20～30% ，而且手术创伤较大，仅对早期局部病变治疗有效，对于亚临床转移灶无明显效果。放射治疗是一种针对局部治疗的方法，对于转移性肿瘤治疗无明显效果，且治疗副作用较大。

随着分子研究的发展，靶向治疗填补了肺癌治疗的空缺，可显著改善患者预后。靶向治疗是在细胞分子水平上，对于特定致癌位点，通过设计相应药物特异性地结合，以诱导肿瘤细胞凋亡，同时防止对机体正常细胞产生损伤。

EGFＲ基因治疗靶点

2019年，NCCN（美国国立综合癌症网络）指南建议非小细胞肺癌患者应进行EGFＲ，ALK，ＲOS1，c-MET，BＲAF，和NTＲK等靶向治疗相关基因的检测。针对这些特定突变位点的靶向药物及个体化治疗，也逐渐进入临床，改变了晚期非小细胞肺癌的治疗策略。

其中EGFＲ基因作为第一个被发现的非小细胞肺癌治疗靶点，是研究得最彻底、临床应用最成功的。最近的研究发现，EGFＲ是亚太地区和俄罗斯最常见的非小细胞肺癌的驱动基因，EGFＲ基因突变占非小细胞肺癌患者总数的49.3%。

EGFＲ基因突变中，最常见的敏感突变是第19外显子的747～750处核苷酸缺失和第21外显子的L858Ｒ突变，因此可考虑使用第一代EGFＲ-TKI。第二代EGFＲ-TKI包含EGFＲ和HEＲ2两种靶点基因，适用于因HEＲ2基因突变引起的EGFＲ-TKI耐药患者。

非小细胞肺癌患者经第一、二代EGFＲ-TKI靶向药物治疗8～14个月之后，一般都会出现明显耐药状况，其中T790M突变最为常见，大约占50～60%。因此，人们加快了第三代EGFＲ-TKI的研发。研究表明，在T790M突变引起第一代或第二代EGFＲ-TKI耐药性后，经第三代治疗后仍能获得7.6个月的生存期。

我国靶向治疗现状

在80-90年代期间，我国的肺癌治疗仍以手术和放化疗为主，2004年，首个肺癌口服靶向药吉非替尼在中国上市，正式开启中国晚期非小细胞肺癌的精准诊疗时代，肺癌靶向治疗在我国肺癌治疗中发挥着越来越重要的地位。

在2004年-2019年间，继一代EGFR靶向药吉非替尼之后，二代、三代靶向药也相继在我国获批上市，靶向治疗不断给肺癌患者带来新的治疗突破。

FLAURA临床试验表明，进口三代靶向药奥希替尼单药一线治疗让EGFR突变晚期非小细胞肺癌中位总生存期超过3年，达到38.6个月，同时可减少52%的脑转移进展或死亡风险，成为新的治疗标准。

编辑：春雨医生

参考文献：

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